2016 Fiscal Year Research-status Report
抗デングウイルス化合物を用いたウイルス複製機構の解析
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15K19109
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
日紫喜 隆行 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (30535761)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | デングウイルス / ケミカルバイオロジー / 抗ウイルス化合物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではケミカルバイオロジー的手法を用いてデングウイルス複製に関与する宿主因子を同定し、ウイルス複製制御機構を明らかにすることを目的としている。今年度は昨年度フォーカスアッセイによって絞り込んだ抗ウイルス候補化合物についてさらに詳細な解析を行った。まず、候補化合物を全ての血清型（1型から4型）感染性デングウイルスとそれぞれ3日間共培養し、その後培養上清中に放出されたウイルス力価をプラークアッセイによって解析した。その結果、フォーカスアッセイ同様顕著な抗デングウイルス活性が認められた。また、Time of drug additionアッセイおよび一過性レポーターレプリコンの系を用いた解析から、候補化合物の作用点はウイルス生活環のなかで翻訳とゲノム増幅の間の過程であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
抗ウイルス化合物の探索および同定に成功し、さらに作用点の絞り込みまで行えたことから、デングウイルス複製制御機構の解明に向けて着実に前進している。
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| Strategy for Future Research Activity |
siRNAによって候補化合物のターゲット因子の発現を抑制し、ウイルス複製への関与を解析する。また、候補化合物耐性ウイルスを樹立し解析することによって抗ウイルス化合物の標的宿主因子を明らかにし、宿主因子によるウイルス複製制御機構の解明を試みる。
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| Causes of Carryover |
各解析を進めていく中でsiRNAや抗体の反応性が期待を下回るものであったため再購入する必要が生じた。また、年度内に論文が受理されなかったことから計上していた論文掲載費を次年度使用することにした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
各種試薬（siRNAや抗体など）および論文の掲載費として使用する。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Novel antiviral activity of bromocriptine against dengue virus replication.2016
Author(s)
Kato Fumihiro, Ishida Yuki, Oishi Shinya, Fujii Nobutaka, Watanabe Satoru, Vasudevan Subhash, Tajima Shigeru, Takasaki Tomohiko, Suzuki Yoichi, Ichiyama Koji, Yamamoto Naoki, Yoshii Kentaro, Takashima Ikuo, Kobayashi Takeshi, Miura Tomoyuki, Igarashi Tatsuhiko, Hishiki Takayuki.
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Journal Title
Antiviral Res.
Volume: 12
Pages: 141-7
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Book] Hepatitis C Virus I2016
Author(s)
Hishiki Takayuki, Shimizu Yuko, Ujino Saneyuki, Nishitsuji Hironori, Shimotohno Kunitada.
Total Pages
18
Publisher
Springer book
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