2016 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of host factors associated with persistent transactivation of HIV
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15K19117
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| Research Institution | Microbial Chemistry Research Foundation |
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Principal Investigator |
石坂 彩 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 博士研究員 (70746859)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | HIV / 残存感染細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
背景：我々が考案したHIV LTRの転写活性をウイルス由来の短鎖RNAを指標として鋭敏に検出する定量的RT-PCR法は、体内に潜む転写のアクティブな感染細胞の検出に成功した。我々はこの検出法を用いて、抗ウイルス薬により血漿中のウイルス量が検出限界未満となりながらもHIV LTRの転写活性化が検出される患者では、免疫力の指標であるCD4+細胞数の十分な回復が得られにくいという事実を見出している。この現象は、残存ウイルスの転写活性化が患者の免疫力改善を妨げる何らかのリスクを反映していることを意味する。しかし現在、残存感染細胞の活性化と体内環境の相関については未解明な部分が多い。本研究では、上述で見出した残存感染細胞の活性化を惹起する細胞内環境要因の解明を進め、残存ウイルスの転写活性化と免疫力の回復不全の因果関係の理解を試みることとした。
成果：血漿ウイルス量が検出限界未満となりながらもウイルスHIV LTRの転写活性が見られる患者ではCD8+T細胞表面におけるCD38およびHLA-DRの発現が上昇しており、免疫が活性化され続けていた。また、これらの患者では未治療時に非常に強くCD8+ T細胞の活性化が起きており、それが治療後も高活性化状態が維持されていることが分かった。この事実から、治療後も高レベルでSTの発現が続く背景には、未治療時の過度な免疫の活性化により免疫系が受けた不可逆的なダメージがあると推察できる。本研究により、STの治療後も続く慢性的な免疫活性化のマーカーとしての有効性が示唆された。
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