2015 Fiscal Year Research-status Report
インスリン抵抗性によるアルツハイマー病増悪機構の解析
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15K19279
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
泉尾 直孝 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (50722261)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / メタボリックシンドローム / インスリン抵抗性 / アミロイドベータ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病(AD)の原因物質として知られるアミロイドベータを過剰産生するADモデルマウスに対し、メタボリックシンドロームの構成要素であるインスリン抵抗性を遺伝的に負荷したマウスを作製し、その表現型について解析した。まず、グルコース負荷試験を実施し、インスリン抵抗性に起因する耐糖能異常と血中インスリン濃度上昇が生じていることを確認した。一方、空腹時血糖に異常は見られなかった。次に、行動試験を実施したところ、インスリン抵抗性の負荷により、認知機能の低下を中心とした行動異常が観察された。さらに免疫染色法により脳内のアミロイドベータの蓄積について検討したところ、その蓄積は増加していることが明らかとなった。
一方、メタボリックシンドロームの改善効果を有するオメガ3脂肪酸をマウスに投与し、インスリン抵抗性により増悪したAD病態に対する効果を検証した。100mg/kgおよび300mg/kgの用量で、腹腔内に毎日8週間投与した。まず、オメガ3脂肪酸の投与が、インスリン抵抗性に起因する血中インスリン濃度上昇を抑制することを確認した。さらに、オメガ3脂肪酸の投与は、インスリン抵抗性負荷ADモデルマウスの行動異常を改善した。
以上のことより、インスリン抵抗性を調節することで、AD病態の症状を重篤度が変化することが示唆される。今後、インスリン抵抗性がアミロイドベータの蓄積を進行させるメカニズムについて検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
インスリン抵抗性によるアルツハイマー病の病態増悪を研究期間の早期に捉えることができた。また、その増悪を改善するメタボリックシンドローム改善薬をすでに見出している。今後、そのメカニズムについて検討する。
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| Strategy for Future Research Activity |
インスリン抵抗性がアルツハイマー病を増悪するメカニズムについて解析する。またオメガ3脂肪酸がAD病態を増悪するメカニズムについて解析する。
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[Presentation] アミロイド β の毒性コンホマーにきわめて特異的な抗体の開発とアルツハイマー病診断への応用2016
Author(s)
村上一馬, 徳田真樹, 鈴木天志, 入江由美, 花木瑞穂, 柳田 亮, 物部容子, 赤木謙一, 石井亮太郎, 建部 陽嗣, 徳田隆彦, 前田雅弘, 久米利明, 泉尾直孝, 清水孝彦, 入江一浩
Organizer
日本農芸化学大会2016年度大会
Place of Presentation
札幌コンベンションセンター (北海道札幌市)
Year and Date
2016-03-27 – 2016-03-30
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[Presentation] Characterization of monoclonal antibodies against the toxic turn of amyloid β42 and their application to diagnosis for Alzheimer’s disease2015
Author(s)
Murakami, Kazuma; Hanaki-Sato, Mizuho; Moro, Maria L; Giaccone, Giorgio; Tagliavini, Fabrizio; Akagi, Ken-ichi; Ishii, Ryotaro; Tokuda, Takahiko; Maeda, Masahiro; Izuo, Naotaka; Shimizu, Takahiko; Irie, Kazuhiro
Organizer
International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015
Place of Presentation
Hawaii Convention Center, ホノルル (アメリカ)
Year and Date
2015-12-15 – 2015-12-20
Int'l Joint Research
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