SOCS1/3欠失マウスで増加する特異なT細胞分画が移植片対宿主病に及ぼす役割

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K19547
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 牛木 隆志 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80579152)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: SOCS / GVHD / 慢性炎症

Outline of Annual Research Achievements

SOCSはCISおよびSOCS1-7の8種類のファミリー分子を持つ遺伝子である。これまで個々のファミリー分子のノックアウトマウスは作成されており、ここのファミリー分子の解析が進み、in vivoにおける個々の因子の役割も徐々に明らかになってきている(Delconte RB, Ushiki T, et al. Nature Immunology 2016) (Delconte RB, Ushiki T, et al. Immunity2016)。
一方、SOCSファミリー同士の相互作用という点については明らかになっていなかった。特にSOCSファミリーの中でも特にSOCS1とSOCS3は多くの構造的、機能的類似性を持ち、強力な炎症抑制作用を有していることが知られているが、このようなファミリー分子がなぜ存在するかという意義はこれまで明らかにされていなかった。この問題に対して、我々は胎生致死であったSOCS1&3ダブルノックアウト(DKO)マウスをコンディショナルノックアウトを用いて新規に作成した。本マウスを用いてsyngeneic bone marrow transplantation(BMT)を行うことで、血球のみがSOCSノックアウト（KO）されているマウスを作成し、SOCS1/3DKO、SOCS1KOおよびSOCS3KO群の比較検討を行うことで、その差異について解析した。その結果、主に以下の2点が明らかになった（Ushiki et al. PLoS ONE, 2016）。

①In vivoでSOCS1KO血球とSOCS3KO血球はindependentに炎症に作用する。
②SOCS1KOはリンパ球分化に、SOCS3KOは顆粒球分化に影響を与える。SOCS1/3DKOではこれらの血球群が相互的に作用し、最終的に著明な好中球増多を引き起こし炎症を急激に重症化させる。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度はsynegeneic BMTを用いて、in vivoで血球におけるSOCS1とSOCS3の相互作用を明らかとし、ここまでの経過について論文掲載されたため。

Strategy for Future Research Activity

allogeneic BMTやメタボリックシンドロームなど慢性炎症が強く相関している病態においてSOCSの遺伝子間相互作用がどのように作用しているかを明らかにしていく。

Causes of Carryover

次年度に遺伝子改変マウスのin vivoでの実験を予定している。
次年度に多くの実験費用が必要であり、今年度の予算の一部を次年度に繰り越した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

フローサイトメトリー法や定量PCR法、ウエスタンブロット法などの抗体や試薬購入費用に使用する。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ウォルター・エライザ・ホール医学研究所(オーストラリア)
  • Country Name: AUSTRALIA
  • Counterpart Institution: ウォルター・エライザ・ホール医学研究所
• [Journal Article] Successful umbilical cord blood hematopoietic stem cell transplantation in a patient with adult T-cell leukemia/lymphoma initially achieving complete remission with anti-CC chemokine receptor 4 antibody combined chemotherapy (2017)
  • Author(s): Suwabe T, Shibasaki Y, Kaihatsu A, Katagiri T, Miyakoshi S, Fuse K, Kobayashi H, Ushiki T, Moriyama M, Takizawa J, Narita M, Sone H, Masuko M
  • Journal Title: Rinsho Ketsueki Volume: 58(1) Pages: 32-36
  • DOI: 10.11406/rinketsu.58.32.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rapid Inflammation in Mice Lacking Both SOCS1 and SOCS3 in Hematopoietic Cells (2016)
  • Author(s): Ushiki T, Huntington ND, Glaser SP, Kiu H, Georgiou A, Zhang JG, Metcalf D, Nicola NA, Roberts AW, Alexander WS
  • Journal Title: PLoS One Volume: Sep 1;11(9) Pages: e0162111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162111. eCollection 2016.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] CIS is a potent checkpoint in NK cell-mediated tumor immunity (2016)
  • Author(s): Delconte RB, Kolesnik TB, Dagley LF, Rautela J, Shi W, Putz EM, Stannard K, Zhang JG, Teh C, Firth M, Ushiki T, et al.
  • Journal Title: Nature Immunology Volume: Jul;17(7) Pages: 816-824
  • DOI: 10.1038/ni.3470.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The Dinakara equation for adjusting DLCO for hemoglobin in the HCT-CI is superior to the Cotes equation for predicting high-risk patients in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2016)
  • Author(s): Shibasaki Y, Katagiri T, Kobayashi H, Ushiki T, Narita M, Sone H, Furukawa T, Masuko M
  • Journal Title: American Journal of Hematology Volume: May;91(5) Pages: E296
  • DOI: 10.1002/ajh.24318.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒトPlatelet-rich fibrin抽出物を用いた異種血清を用いない間葉系幹細胞培養系の開発 (2017)
  • Author(s): 伊藤祐子、米山奈保、牛木隆志、川瀬知之、中田 光、對比地久義、伊藤 彰、中村孝人
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-07 – 2017-03-09
• [Presentation] 臍帯血移植後に広範なHLA抗体の産生をきたし生着不全に至った血管免疫芽球性リンパ腫の一例 (2017)
  • Author(s): 田村秀、上村駿、海發茜、鈴木隆晴、根本洋樹、小林弘典、牛木隆志、布施香子、柴崎康彦、瀧澤淳、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • Organizer: 第39回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: くにびきメッセ・島根県民会館（島根県松江市）
  • Year and Date: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植において生着後早期の免疫再構築はドナーソースや移植法により異なる (2017)
  • Author(s): 上村駿、柴崎康彦、片桐隆幸、井藤ヒロミ、海發茜、田村秀、鈴木隆晴、根本洋樹、小林弘典、布施香子、牛木隆志、森山雅人、瀧澤淳、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • Organizer: 第39回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: くにびきメッセ・島根県民会館（島根県松江市）
  • Year and Date: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [Presentation] 樹木構造接近法を用いた急性白血病、骨髄異形成症候群に対する造血細胞移植後の予後因子の解析 (2017)
  • Author(s): 布施香子、上村駿、海發茜、鈴木隆晴、田村秀、片桐隆幸、根本洋樹、小林弘典、牛木隆志、柴崎康彦、森山雅人、瀧澤淳、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • Organizer: 第39回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: くにびきメッセ・島根県民会館（島根県松江市）
  • Year and Date: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [Presentation] 移植後長期フォローアップにおける再発の早期発見を目的とした末梢血STR法の有用性 (2017)
  • Author(s): 海發茜、柴崎康彦、中村岳史、椎谷恵子、和田玲子、田村秀、鈴木隆晴、上村駿、片桐隆幸、根本洋樹、小林弘典、布施香子、牛木隆志、森山雅人、瀧澤淳、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • Organizer: 第39回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: くにびきメッセ・島根県民会館（島根県松江市）
  • Year and Date: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [Presentation] Elucidation of Tumor-Promoting Effects of Novel Adherent Immature Myeloid Cells in Tumor (2016)
  • Author(s): Tsubaki T, Kadonosono T, Shiozawa T, Kuchimaru T, Ushiki T, Masuko M, Kizaka-Kondoh S
  • Organizer: 58th American Society of Hematology Annual Meeting (ASH)
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
  • Year and Date: 2016-12-03 – 2016-12-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Evaluation of Liver Iron Deposition in Transfusion-Dependent Patients By Dual-Energy CT (2016)
  • Author(s): Kobayashi H, Yoshimura N, Katagiri T, Ushiki T, Fuse K, Shibasaki Y, Narita M, Sone H, Masuko M
  • Organizer: 58th American Society of Hematology Annual Meeting (ASH)
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
  • Year and Date: 2016-12-03 – 2016-12-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The Predictive Factors of Favorable Prognosis after Allo-HSCT for Refractory Acute Leukemia (2016)
  • Author(s): Fuse K, Katagiri T, Shibasaki Y, Tanaka T, Ushiki T, Sato N, Yano T, Kuroha T, Hashimoto S, Furukawa T, Narita M, Sone H, Masuko M
  • Organizer: 58th American Society of Hematology Annual Meeting (ASH)
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
  • Year and Date: 2016-12-03 – 2016-12-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Successful AML-type therapy switched from pre-phase PSL for mixed phenotype acute leukemia T/M, NOS (2016)
  • Author(s): 上村駿、布施香子、柴崎康彦、根本洋樹、小林弘典、牛木隆志、瀧澤淳、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • Organizer: 第78回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] Retrospective analysis of AITL in Niigata University Medical and Dental Hospital (2016)
  • Author(s): 田村秀、鈴木隆晴、上村駿、海發茜、根本洋樹、笠見卓哉、河本啓介、小林弘典、牛木隆志、布施香子、柴崎康彦、森山雅人、増子正義、成田美和子、曽根博仁、瀧澤淳、中村直哉、大島孝一
  • Organizer: 第78回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] SOCS1 and SOCS3 work coordinately in inflammation by affecting cell differentiation (2016)
  • Author(s): Ushiki T, Roberts A, Alexander W
  • Organizer: 第78回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] The predictive factors of favorable prognosis after allo-HSCT to refractory acute leukemia (2016)
  • Author(s): 布施香子、 柴崎康彦、片桐隆幸、小林弘典、牛木隆志、瀧澤淳、成田美和子、曽根博仁、増子正義
  • Organizer: 第78回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] 当科におけるPTCL、NOS28例の臨床病理学的解析 (2016)
  • Author(s): 鈴木隆晴、田村秀、上村駿、海發茜、河本啓介、根本洋樹、小林弘典、牛木隆志、布施香子、柴崎康彦、森山雅人、増子正義、成田美和子、曽根博仁、青木定夫、中村直哉、大島孝一、瀧澤淳
  • Organizer: 第5回日本血液学会関東甲信越地方会
  • Place of Presentation: 新潟日報メディアシップ(新潟県新潟市)
  • Year and Date: 2016-07-02 – 2016-07-02
• [Presentation] 扁桃・リンパ節に多発性myeloid sarcomaを生じたMDSの1例 (2016)
  • Author(s): 片桐隆幸、牛木隆志、田中智之、宮越淑子、難波亜矢子、河本啓介、柴崎康彦、瀧澤淳、成田美和子、曽根博仁、青木定夫、増子正義
  • Organizer: 第5回日本血液学会関東甲信越地方会
  • Place of Presentation: 新潟日報メディアシップ(新潟県新潟市)
  • Year and Date: 2016-07-02 – 2016-07-02
• [Presentation] A pre-transplant biomarker risk index based on serum ferritin, albumin, and C-reactive protein levels that can predict the outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation independently of the HCT-CI (2016)
  • Author(s): Suwabe T, Shibasaki Y, Katagiri T, Miyakoshi S, Kobayashi H, Fuse K, Ushiki T, Sato N, Yano T, Moriyama M, Kuroha T, Takizawa J, Hashimoto S, Narita M, Furukawa T, Sone H, Masuko M
  • Organizer: 21st Congress of European Hematology Association (EHA)
  • Place of Presentation: The Bella Center (Copenhagen, Denmark)
  • Year and Date: 2016-06-09 – 2016-06-12
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 当科におけるIVLBCL 14例の臨床病理学的検討 (2016)
  • Author(s): 諏訪部達也、河本啓介、片桐隆幸、宮腰淑子、小林弘典、牛木隆志、布施香子、柴崎康彦、森山雅人、増子正義、成田美和子、曽根博仁、瀧澤淳、中村直哉、大島孝一
  • Organizer: 第56回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本(熊本県熊本市)
  • Year and Date: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [Presentation] 当院において交差適合試験を3日間に短縮するための課題 (2016)
  • Author(s): 上村正巳, 青木寿成, 佐藤美里, 大木直江, 増子正義, 牛木隆志
  • Organizer: 第64回日本輸血・細胞治療学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-04-28 – 2016-04-30
• [Presentation] 再生医療新法における当院輸血部の対応~臨床検査技師の経験から~ (2016)
  • Author(s): 青木寿成, 上村正巳, 佐藤美里, 大木直江, 増子正義, 牛木隆志
  • Organizer: 第64回日本輸血・細胞治療学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-04-28 – 2016-04-30