2017 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of inflammation by SOCS1 and SOCS3 in the syngeneic bone marrow transplantation
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15K19547
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
牛木 隆志 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80579152)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | SOCS / GVHD / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SOCSはCISおよびSOCS1-7の8種類のファミリー分子を持つ遺伝子である。これまで個々のファミリー分子のノックアウトマウスは作成されており、各ファリミー分子の役割も明らかになってきている(Delconte RB, Ushiki T, et al. Nature Immunology 2016, Immunity2016)。
一方、SOCSファミリー同士の相互作用という点についてはこれまで明らかになっていない。この問題を解決するため、我々はCreERT2-loxPシステムを用いて胎生致死であったSOCS1&3ダブルノックアウト(DKO)マウスを作成した。本マウスをドナーとしてsyngeneic bone marrow transplantation(BMT)を行い、血球のみがSOCSノックアウト（KO）されたレシピエントマウスを作成した。また、SOCS1/3DKO、SOCS1KOおよびSOCS3KO群を比較検討することで以下の2点を明らかにした。①SOCS1KOはリンパ球分化に、SOCS3KOは顆粒球分化に影響を与える。SOCS1/3DKOではこれらの血球群がindependentに相互作用し、最終的に著明な好中球増多を引き起こし炎症を急激に重症化させる。②S1KOに関連して特異に増加するCD8/44highのTリンパ球はhoming markerを高発現すると共に、刺激によりケモカインを高発現しやすい状態にあり、炎症の発症に強く寄与する可能性が示唆された（Ushiki et al. PLoS ONE, 2016）。
以上から、Syngenic BMTにおいてSOCS1およびSOCS3はindependentにBMT後の炎症の自然発症の抑制に関与することが確認された。今後、さらにallogenic BMTにおけるGVHD重症化メカニズムとのクロストークを検討する。
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[Journal Article] Myelodysplastic syndrome with refractory hemorrhage due to reduced platelet aggregation activity2017
Author(s)
Tanaka T, Kozakai T, Kitajima T, Fuse K, Kobayashi H, Ushiki T, Shibazaki Y, Moriyama M, Takizawa J, Sone H, Fuse I, Masuko M
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Journal Title
Rinsho Ketsueki
Volume: 58(12)
Pages: 2402-2405
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: a retrospective single-center analysis2017
Author(s)
Suzuki T, Kawamoto K, Tamura S, Uemura S, Kaihatsu A, Nemoto H, Kobayashi H, Ushiki T, Fuse K, Shibazaki Y, Moriyama M, Masuko M, Narita M, Sone H, Aoki S, Nakamura N, Oshima K, Takizawa J
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Journal Title
Rinsho Ketsueki
Volume: 58(8)
Pages: 905-911
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Glasgow Prognostic Score as a pre-transplant risk assessment for allogeneic hematopoietic cell transplantation2017
Author(s)
Shibasaki Y, Suwabe T, Katagiri T, Tanaka T, Kobayashi H, Fuse K, Ushiki T, Sato N, Yano T, Kuroha T, Hashimoto S, Narita M, Furukawa T, Sone H, Masuko M
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Journal Title
Clin Transplant.
Volume: 31(11)
Pages: e13103
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Patient-Based Prediction Algorithm of Relapse after Allo-HSCT for Acute Leukemia Using Machine Learning Approach2017
Author(s)
Fuse K, Uemura S, Suwabe T, Katagiri T, Tanaka T, Ushiki T, Shibasaki Y, Sato N, Yano T, Kuroha T, Hashimoto S, Furukawa T, Narita M, Sone H, Masuko M
Organizer
59th American Society of Hematology Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Unique profile of immune reconstruction after three types of HLA-mismatched allogeneic hematopoietic cell transplantations2017
Author(s)
Uemura S, Shibasaki Y, Katagiri T, Ito H, Tanaka T, Kobayashi H, Ushiki T, Fuse K, Narita M, Sone H, Masuko M
Organizer
The 8th JSH International Symposium
Int'l Joint Research
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