2016 Fiscal Year Research-status Report
ジェネティックニューロパソロジーによる統合失調症脳内分子表現型解析
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15K19739
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
國井 泰人 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (00511651)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 死後脳 / 統合失調症 / 双極性障害 / ドパミン / DARPP-32 / カルシニューリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ジェネティックニューロパソロジー（死後脳における分子表現型を中間表現型として遺伝多型との関連を検討する研究手法）を以下のようにに展開した。①統合失調症及び健常対照死後脳各20例の凍結サンプルの前頭前皮質及び側坐核を用いて、Aktシグナル伝達系タンパク質群のタンパク発現量をBead-Based Multiplex Immunoassayにより多項目同時測定し、それぞれの遺伝子多型との関連を解析した（J Psychiatr Res.2016）。尚、遺伝子多型解析においては非精神疾患例と統合失調症及び双極性障害を除く精神神経疾患例計36例の死後脳を追加して解析した。②上記①に双極性障害死後脳6例を加え、同領域のサンプルついてELISA法を用いてDARPP-32及びCaNのタンパク質定量を行い、これらの脳内タンパク質発現表現型と全ゲノム遺伝子多型解析（イルミナ社のInfiniumアッセイ「HumanCoreExome」）により得られたドパミン関連分子の遺伝子多型55 SNPs（DARPP-32,CaN,DRD2,ANKK1など）との関連を解析した（in submission）。③上記の GWASアレイデータでCNVを解析したころ、統合失調症群で特にCNVの頻度が高い3例を見出され、うち1例はt(3;9)(q13.12;q21.2)の染色体転座を有しており、3例はいずれも長期入院を必要とし、より脳内タンパク発現が低下している傾向にあった。④DRD2における-141C ins/del 多型と統合失調症死後脳線条体におけるDARPP-32発現の関連研究を行った（in revision）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画通り、統合失調症をはじめとする精神疾患死後脳における分子表現型解析及び遺伝子多型との関連解析がほぼ終了しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の研究計画通り、平成28年度までに実施した、解析結果の検討、論文作成及び投稿作業を進め、必要が生じれば適宜追加実験を行う。また国内外の学会及び研究会に成果を発表し、漸次英文学術誌に投稿する。
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| Causes of Carryover |
統合失調症をはじめとする精神疾患死後脳を用いた分子表現型解析及び遺伝子多型との関連解析のうち、一部終了することができなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
できるだけ速やかに、上記未終了の解析を実行し、予算を執行する。
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[Journal Article] Decreased VEGFR2 expression and increased phosphorylated Akt1 in the prefrontal cortex of individuals with schizophrenia2016
Author(s)
Hino M, Kunii Y, Matsumoto J, Wada A, Nagaoka A, Niwa S, Takahashi H, Kakita A, Akatsu H, Hashizume Y, Yamamoto S, Yabe H
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Journal Title
J Psychiatr Res.
Volume: 82
Pages: 100－108
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Alternations of DARPP-32 and Calcineurin protein expressions in the prefrontal cortex and nucleus accumbens of schizophrenia and bipolar disorder and genetic associations with their expressions2016
Author(s)
Yasuto Kunii, Mizuki Hino, Junya Matsumoto, Akira Wada, Atsuko Nagaoka, Shin-ichi Niwa , Yuichi Yokoyama , Hiroyuki Nawa, Hitoshi Takahashi, Akiyoshi Kakita, Hiroyasu Akatsu, Yoshio Hashizume, Sakon Yamamoto, Hirooki Yabe
Organizer
46th Society for Neuroscience Annual Meeting
Place of Presentation
SanDiego,CA,USA
Year and Date
2016-11-15
Int'l Joint Research
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