2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K19767
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
原田 龍一 東北大学, 加齢医学研究所, 特別研究員(PD) (60735455)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 放射性医薬品・造影剤 / イメージング / 神経変性疾患 / 神経機能画像学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患の脳内に蓄積するタウ病変を標的としたPETイメージングトレーサーが複数開発され、現在探索的臨床研究によりその有用性が検証されている。しかし、トレーサーが認識するタウ病変や生体内における薬物動態など各トレーサーの全容は明らかになっていない。そこで、本研究では申請者らが開発したキノリン誘導体を含む化学構造が異なる複数のタウイメージングトレーサーの結合特性、薬物動態特性を比較しそれらの特徴・性能を明らかにすることを目的とした。平成27年度は、視覚的読影および感度を高めるために18F-THK5117の欠点である白質への高い結合を減らすことを目的として新たに18F-THK5351を開発した。18F-THK5351の結合特性および薬物動態特性を18F-THK5117と直接比較した。その結果、18F-THK5351は18F-THK5117よりもタウ病変を含むAD脳ホモジネートに対して高い結合親和性を有し、白質への結合が可逆的で解離が速いことがわかった。３H-THK5351のミクロオートラジオグラフィーによりADのタウ病変への選択的な結合が確認できた。さらに、THK5351はTHK5117同様、皮質基底核変性症や進行性核状性麻痺の脳内に蓄積するグリアタウ病変の一部への結合を認めた。正常マウスにおける薬物動態も18F-THK5117と比較して速かった。以上のことから、18F-THK5351は18F-THK5117よりも優れたタウイメージングトレーサーであると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、結合特性および薬物動態特性を比較することにより、新たに開発した18F-THK5351が従来の18F-THK5117よりも優れた特性を有することを示すことができた。また当初の計画通り、本年度構築した評価法で同様に化学構造が異なる複数のタウイメージングトレーサーを比較することができるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
①18F-THK5351の代謝特性の詳細を明らかにする。
②当初の計画通り、異なる化学構造の18F-FDDNP, 18F-AV1451, 11C-PBB3などの様々なタウ病変への結合特性、薬物動態特性を検討する。
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| Causes of Carryover |
non-ADタウオパチーなどの脳標本を米国から入手するのに時間がかかったため、それを用いた実験を十分に行うことができなかった。また、サイクロトロンが電気代の高騰により使用が制限されているため十分な回数の実験が行えなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
脳標本を入手し、各トレーサーを評価するための評価系(様々な疾患の脳標本を用いたオートラジオグラフィー、薬物動態評価、代謝解析）の構築が前年度にできたので、今年度は化学構造が異なるタウイメージングトレーサーの検討を進める。
主に、組織化学実験、放射性同位元素関連実験の消耗品に使用する。次年度は最終年度なので積極的に学会発表、海外専門誌への投稿をしていく予定である。このための旅費、学会参加費、論文校正費用、印刷費として使用する。
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[Journal Article] microPET Imaging of Tau pathology with [18F]THK-5117 in two Transgenic Mouse Models2016
Author(s)
Matthias Brendel, Anna Jaworska, Federico Probst, Felix Overhoff, Viktoria Korzhova, Simon Lindnerm Janette Carlsen, Peter Bartenstein, Ryuichi Harada, Yukitsuka Kudo, Christian Haass, Fred van Leuven, Nobuyuki Okamura, Jochen Herms, and Axel Rominger
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Journal Title
Journal of Nuclear Medicine
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] 18F-THK5351: A Novel PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary Pathology in Alzheimer’s Disease2016
Author(s)
Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Furukawa Katsutoshi, Aiko Ishiki, Tomita Naoki, Tetsuro Tago, Kotaro Hiraoka, Shoichi Watanuki, Mihi Shidahara, Masayasu Miyake, Yoichi Ishikawa, Rin Matsuda, Akie Inami, Takeo Yoshikawa, Yoshihito Funaki, Ren Iwata, Manabu Tashiro, K Yanai, H Arai, Y Kudo.
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Journal Title
Journal of Nuclear Medicine
Volume: 57(2)
Pages: 208-214
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Longitudinal Assessment of Tau Pathology in Patients with Alzheimer’s Disease Using [18F]THK-5117 Positron Emission Tomography2015
Author(s)
Aiko Ishiki, Nobuyuki Okamura, Katsutoshi Furukawa, Shozo Furumoto, Ryuichi Harada, Naoki Tomita, Kotaro Hiraoka, Shoichi Watanuki, Yoichi Ishikawa, Tetsuro Tago, Yoshihito Funaki, Ren Iwata, Manabu Tashiro, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo, Hiroyuki Arai
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Journal Title
PLos One
Volume: 10(10)
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Metabolite analysis of tau PET tracer [18F]THK-53512016
Author(s)
Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Tetsuro Tago, Katsutoshi Furukawa, Aiko Ishiki, Ren Iwata, Manabu Tashiro, Hiroyuki Arai, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo
Organizer
Human Amyloid Imaging Conference 2016
Place of Presentation
Miami, USA
Year and Date
2016-01-14
Int'l Joint Research
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[Presentation] Validation of the binding specificity of tau PET tracer [18F]THK-5351 on postmortem human brain samples2015
Author(s)
Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Aiko Ishiki, Katsutoshi Furukawa, Tomita Naoki, Tetsuro Tago, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai, Hiroyuki Arai, Yukitsuka Kudo
Organizer
AAIC2015
Place of Presentation
Washington D.C., USA
Year and Date
2015-07-22
Int'l Joint Research
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