GLUT1・胆汁酸吸収に着目したDJBの有用性に関する研究

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K19859
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 西 正暁 徳島大学, 大学病院, 特任助教 (70464344)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: GLUT1 / 胆汁酸 / DJB / 肥満 / 大腸バイパス

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、肥満、高コレステロール、高血糖を呈するZDFラットに代表的な消化吸収抑制術であるDuodeno-jejunal bypass (DJB)に大腸バイパス術を施行し、その効果およびmicrobiomeにおける影響を検討し、大腸の役割を明らかにする。16週齢OLETFラットを用いて１.DJB群２.DJB＋大腸バイパスモデル３.回腸末端直腸吻合４.SHAM群を作成する。8週間MCD＋HF dietを摂取させ犠死させる以上の群で、体重、adirpocytokineの推移、血液生化学検査、OGTT検査、胃・小腸・大腸・肝臓の組織検査、糞便のmicrobiomの検査を行い、Duodeno-jejunal bypass (DJB)+大腸バイパス術の効果およびmicrobiomeの変化について検討し、肥満外科手術における大腸の意義を明らかとする。
平成27年度は肥満・糖尿病・NASHモデルラットである16週齢OLETFラットを用い、Duodeno-jejunal bypass (DJB)モデルを作成した。現在までにsham（n=2）、DJB（N=2）を作成し、OGTT,FBS（fasting blood sugar）測定, BW測定を行った。少数例の検討ではOGTT,FBS、BWに優位な変化を認めていない。肝、胃、小腸、大腸の検体採取・保管している。
平成28年度はDJBにおいてkey factorである胆汁酸のGLP-1を介した耐糖能改善効果において、大腸の役割を検討するため、DJBモデル、DJB＋大腸バイパスモデルを作成し、糖尿病改善効果、incretin、NASHの変化を検討する。また、microbiotaに及ぼす影響を検討する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

現在肥満モデルラットを作成と並行して、DJBモデル・大腸モデルの作成を行っている。これらの手術モデルは手技が煩雑で、手術が安定するまでに時間を要することもありDBBモデル、大腸モデルの確立にいたっていない。手技を安定化し、早急にDJBモデル、DJB＋大腸バイパスモデルを確立する。その上で、申請書に記した検討項目について、急ぎ実験を進めていく。

Strategy for Future Research Activity

DJBにおいてkey factorである胆汁酸のGLP-1を介した耐糖能改善効果において、大腸の役割を検討するため、DJBモデル、DJB＋大腸バイパスモデルを作成し、糖尿病改善効果、incretin、NASHの変化を検討する。また、microbiotaに及ぼす影響を検討する。DJBモデル、大腸バイパスモデルの確立をすすめ、各評価項目について検討を行う。

Causes of Carryover

計画書作成時に購入予定であった消耗品の価格変動のため

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度への繰越額は消耗品に使用予定である。

Research Products

• [Journal Article] Combined liver mobilization and retraction: A novel technique to obtain the optimal surgical field during laparoscopic total gastrectomy. (2016)
  • Author(s): Yoshikawa K, Shimada M, Higashijima J, Nakao T, Nishi M, Takasu C, Kashihara H, Eto S.
  • Journal Title: Asian J Endosc Surg. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/ases.12271.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Duodenal-jejunal bypass improves diabetes and liver steatosis via enhanced glucagon-like peptide-1 elicited by bile acids. (2015)
  • Author(s): Kashihara H, Shimada M, Kurita N, Sato H, Yoshikawa K, Higashijima J, Chikakiyo M, Nishi M, Takasu C.
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol. Volume: 30 Pages: 308-315
  • DOI: 10.1111/jgh.12690.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The relationship of CD133, histone deacetylase 1 and thrombospondin-1 in gastric cancer. (2015)
  • Author(s): Eto S, Yoshikawa K, Shimada M, Higashijima J, Tokunaga T, Nakao T, Nishi M, Takasu C, Sato H, Kurita N.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 35 Pages: 2071-2076
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prediction of response to preoperative chemoradiotherapy and establishment of individualized therapy in advanced rectal cancer. (2015)
  • Author(s): Nakao T, Iwata T, Hotchi M, Yoshikawa K, Higashijima J, Nishi M, Takasu C, Eto S, Teraoku H, Shimada M.
  • Journal Title: Oncol Rep. Volume: 34 Pages: 1961-1967
  • DOI: 10.3892/or.2015.4196.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 直腸癌手術における縫合不全回避のための術中血流評価の有用性 (2015)
  • Author(s): 西正暁,島田光生,東島潤,吉川幸造,中尾寿宏,徳永卓哉,柏原秀也,髙須千絵
  • Organizer: 第24回日本コンピュータ外科学会大会
  • Place of Presentation: 東京大学本郷キャンパス（東京都文京区）
  • Year and Date: 2015-11-23
• [Presentation] 胃癌におけるPD-1発現の意義 (2015)
  • Author(s): 西正暁,島田光生,吉川幸造,東島潤,中尾寿宏,徳永卓哉,柏原秀也,髙須千絵,江藤祥平
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Resveratorol inhibit tumor growth of pancreatic cancer cell line via induction of apoptosis and autophagy (2015)
  • Author(s): 西正暁
  • Organizer: American college of surgeons
  • Place of Presentation: ＭｃＣｏｒｍｉｃｋ Ｐｌａｃｅ（Ｃhｉｃａｇｏ ＵＳＡ）
  • Year and Date: 2015-10-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 腹腔鏡下胃切除における3Dシュミュレーションとナビゲーション (2015)
  • Author(s): 西正暁,島田光生,吉川幸造,東島潤,徳永卓哉,中尾寿宏,髙須千絵,江藤祥平
  • Organizer: 第70回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
  • Year and Date: 2015-07-15
• [Presentation] LED光照射による癌幹細胞制御に関する研究 (2015)
  • Author(s): 西正暁,島田光生,吉川幸造,東島潤,中尾寿宏,徳永卓哉,柏原秀也,髙須千絵,江藤祥平
  • Organizer: 第24回日本癌病態治療研究会
  • Place of Presentation: 日光千姫物語(栃木県日光市)
  • Year and Date: 2015-06-25
• [Presentation] 膵癌細胞におけるResveratrolの autophagyを介した細胞増殖抑制効果 (2015)
  • Author(s): 西正暁,島田光生,吉川幸造,東島潤,中尾寿宏,徳永卓哉,髙須千絵,江藤祥平,寺奥大貴
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • Year and Date: 2015-04-16