Elucidation of tumor microenvironment formation mechanism in metastatic lesion using new metastatic renal carcinoma model and its application to therapy

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K20105
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: 山野 荘太郎 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特任研究員 (80614528)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 高転移株 / 肺転移 / クラスター

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、ヒト腎細胞がんの肺転移における分子機構を解明し、治療標的分子の同定を行うことである。
平成27年度（前年度）において、ラット腎細胞がん株の肺高転移株を樹立し、その親株と比較において肺転移能及びin vitro3次元培養における高度浸潤能の亢進を見出しており、3次元培養サンプルを用いて親株と高転移株の網羅的遺伝子発現解析を行い、特異的変動遺伝子セットリストを作成した。
平成28年度（最終年度）では、親株と比較して高転移株で発現亢進していた遺伝子XとYに着目し、in vitroにおける機能解析を行った。
遺伝子XとYをsiRNAを用いてノックダウンさせた結果、細胞増殖の有意な抑制及び、細胞接着の低下がみとめれた。さらに3次元培養における高度浸潤能の抑制がみとめられた。リン酸化チロシンに着目し、リン酸化チロシン認識抗体である4G10でWBを行った結果、いくつものリン酸化バンドの減少が認められた。
以上の結果より、本研究により遺伝子XとYは、腎細胞がん肺転移に寄与する分子である可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Carbonic anhydrase 2 is a novel invasion-associated factor in urinary bladder cancers. (2017)
  • Author(s): Tachibana H, Gi M, Kato M, Yamano S, Fujioka M, Kakehashi A, Hirayama Y, Koyama Y, Tamada S, Nakatani T, Wanibuchi H.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 108 Pages: 331-337
  • DOI: 10.1111/cas.13143.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Diphenylarsinic acid exerts promotion effects on hepatobiliary carcinogenesis in a rat medium-term multiorgan carcinogenicity bioassay (2017)
  • Author(s): Ishii N, Gi M, Fujioka M, Yamano S, Okumura M, Kakehashi A, Wanibuchi H.
  • Journal Title: J Toxicol Pathol. Volume: 30 Pages: 39-45
  • DOI: 10.1293/tox.2016-0049.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A chronic toxicity study of diphenylarsinic acid in F344 rats in drinking water for 52 weeks. (2017)
  • Author(s): Yamaguchi T, Gi M, Yamano S, Fujioka M, Tatsumi K, Kawachi S, Ishii N, Doi K, Kakehashi A, Wanibuchi H.
  • Journal Title: Exp Toxicol Pathol. Volume: 69 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.etp.2016.10.002.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anti0PD-L1 treatment enhances antitumor effect of ecerolimus in a mouse model of renal cell carcinoma. Cancer Sci. (2016)
  • Author(s): Hirayama Y, Gi M, Yamano S, Tachibana H, Okuno T, Tamada S, Nakatani T, Wanibuchi H.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 107 Pages: 1736-1744
  • DOI: 10.1111/cas.13099.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ndel1 suppresses ciliogenesis in proliferating cells by regulating the trichoplein-Aurora Apathway (2016)
  • Author(s): Inaba H, Goto H, Kasahara K, Kumamoto K, Yonemura S, Inoko A, Yamano S, Wanibuchi H, He D, Goshima N, Kiyono T, Hirotsune S, Inagaki M.
  • Journal Title: J Cell Biol. Volume: 212 Pages: 409-23
  • DOI: 10.1083/jcb.201507046.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Role of deltaNp63posCD44vpos cells in the development of N-nitroso-tris-chloroethylurea-induced peripheral-type mouse lung squamous cell carcinomas. (2016)
  • Author(s): Yamano S, Gi M, Tago Y, Doi K, Okada S, Hirayama Y, Tachibana H, Ishii N, Fujioka M, Tatsumi K, Wanibuchi H.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 107 Pages: 123-32
  • DOI: 10.1111/cas.12855.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] p53標的遺伝子IER5は新規の低リン酸化型の活性化HSF1を作り出し、がん化を促進する (2017)
  • Author(s): 山野荘太郎
  • Organizer: 第11回 臨床ストレス応答学会
  • Place of Presentation: 山口大学医学部（山口県宇部市）
  • Year and Date: 2017-11-11 – 2017-11-12
• [Presentation] ラット腎癌肺高転移株を用いた転移亢進に寄与するCAMsに関する検討 (2016)
  • Author(s): 山野荘太郎
  • Organizer: 第25回日本がん転移学会学術総会
  • Place of Presentation: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • Year and Date: 2016-07-21 – 2016-07-22