2017 Fiscal Year Annual Research Report
New challenge aiming at peritoneum development control of ovarian cancer by targeted new EMT transcriptional factor
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15K20136
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
関谷 龍一郎 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40712352)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / 上皮間葉転換 / RhoA / Rac1 / CHN1 / アクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Pleomorphic adenoma gene like-2(PLAGL2)はC2H2 zinc-finger領域を有する転写因子である。我々はこのタンパク質が卵巣癌細胞の運動能やアクチン骨格の形成に関与することを見出し報告している。また、PLAGL2がCHN1と呼ばれるRac1の活性化因子の発現を抑制することにより、Rac1の活性化させること。また、そのRac1の活性化により卵巣癌細胞株における運動能や細胞骨格の形成を制御していることも報告している。
PLAGL2発現抑制系の実験の中で、PLAGL2の発現抑制株で細胞のアポトーシスを招く可能性が示唆された。PLAGL2発現抑制株のRNAによるマイクロアレイ解析を行いPLAGL2を抑制することにより上昇する複数の遺伝子よりOGFBP7、IGF-BPｒP1をピックアップした。IGFBP7 は、IGF-BPrP1 とも呼ばれる因子で骨格筋新生過程において、IGF による細胞増殖誘導には影響を与えずに骨格筋芽細胞の分化を抑制することが知られている。また、細胞周期G1 期への停滞やアポトーシス誘導によるIGF 非依存的な活性も報告されている。さらにEMT転写関連因子であるZEB-1（zinc finger E-box binding homeobox1）が多くの悪性度の高い癌腫で認められているが、卵巣癌の抗癌剤耐性や転移浸潤にどの程度関連しているか明確には解明されていない。われわれは卵巣癌のパクリタキセル耐性化獲得細胞株においてZEB-1の発現上昇、E-cadherin発現低下を認め、EMTを介したパクリタキセル耐性、転移浸潤能が更新することを示した。そこ今後はPLAGL2、RhoA、Rac1とZEB-1との関連性についても検討していきたいと考えている。
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