2015 Fiscal Year Research-status Report
マウス頭頚部発癌実験で示唆された、PP6活性異常による、がん体質化のメカニズム
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15K20237
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| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
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Principal Investigator |
桃井 勇貴 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 共同研究員 (10750440)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 口腔咽頭科学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プロテインホスファースト6型(PP6)の異常が腫瘍化と関係するのかを、マウス皮膚の発がん実験で証明を試みた。表皮でPP6がノックアウト（KO）されたマウスでは、イニシエーター (DMBA)一回投与のみで、非常に短期間（約5週間）で腫瘍が発生した。一方、コントロールマウスでは、DMBA一回投与のみでは腫瘍は発生せず、DMBA投与後、プロモーター(TPA)反復投与15週にて、はじめて、腫瘍形成が見られた。したがって、マウスの皮膚において、PP6欠損組織では、強い腫瘍促進状態にある事が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
floxed-Ppp6cゲノムをホモに持ち、Cytokeratin14 (K14)プロモーターにより、CRE－TAMが発現するマウスにおいて、タモキシフェンを腹腔内投与すると、舌、咽頭、食道で高頻度にPpp6cの遺伝子が欠損することを確かめた。このシステムを用いて、TAM投与後に、4NQOを飲料水にて(0, 20, 50, 100ppm)摂取させ、24週における口腔内および食道の腫瘍発生を調べた。現在までの所、Ppp6c欠損マウスおよび正常マウスに、腫瘍形成を認めない。このデータを元に、用いるマウスの週齢、4NQOの濃度、投与期間を新たに設定することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
新らに、4NQOによる、舌、咽頭、食道における発がん実験を行う。次の実験では、前回の教訓を生かして改良した実験条件を設定する。また、統計処理に必要なマウスの匹数を用いて行う。
Ppp6c欠損における、紫外線発がんの亢進とDMBAによる発がんの亢進の、それぞれのメカニズムの違い、またそれらを可能とするリン酸化基質の違いを明らかにする。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] The protein phosphatase 6 catalytic subunit (Ppp6c) is indispensable for proper post-implantation embryogenesis.2016
Author(s)
Ogoh H, Tanuma N, Matsui Y, Hayakawa N, Inagaki A, Sumiyoshi M, Momoi Y, Kishimoto A, Suzuki M, Sasaki N, Ohuchi T, Nomura M, Teruya Y, Yasuda K, Watanabe T, Shima H.
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Journal Title
Mech Dev.
Volume: 139
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Abrogation of protein phosphatase 6 promotes skin carcinogenesis induced by DMBA.2015
Author(s)
Katsuhisa Hayashi, Yuki Momoi, Nobuhiro Tanuma, Ayako Kishimoto, (8), Kayoko Fukamachi, Yoichiro Kakugawa, Yoji Yamashita, Shigemi Ito, Ikuro Sato, Akira Suzuki, Miki Nishio, Masami Suganuma, Toshio Watanabe and Hiroshi Shima
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Journal Title
Oncogene
Volume: 34(35)
Pages: 4647-55
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes increases susceptibility to ultraviolet-B-induced carcinogenesis.2015
Author(s)
Hiroyuki Kato, Koreyuki Kurosawa, Yui Inoue, Nobuhiro Tanuma, Yuki Momoi, Katsuhisa Hayashi, Honami Ogoh, Miyuki Nomura, Masato Sakayori, Yoichiro Kakugawa, Yoji Yamashita, Koh Miura, Makoto Maemondo, Ryuichi Katakura, Shigemi Ito, Masami Sato, Ikuro Sato, Natsuko Chiba, Toshio Watanabe, and Hiroshi Shima
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Journal Title
Cancer Letters
Volume: 365(2)
Pages: 223-228
DOI
Peer Reviewed
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