2015 Fiscal Year Research-status Report
新規SRPK阻害剤による眼内新生血管局所治療薬の開発
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15K20257
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
諸岡 諭 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80738005)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 血管新生阻害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
化合物スクリーニングによって得られた新規SRPK阻害剤を用い、眼軟膏剤を作成した。基剤として白色ワセリンと液体パラフィンを用いた。まず効果を確認するため、化合物10％含有の眼軟膏剤を作成した。眼軟膏剤は経時的な含量低下もなく、室温・光照射下でも安定していた(調整後２週間保存の化合物含量；室温98.8%、冷蔵98.8%、時間あたり1000ルクス照射101.0%)。
c57B/6Jマウスの両眼にアルゴンレーザー(532nm, 150wW, 75μm, 0.1sec)を照射し、脈絡膜新生血管(choroidal neovascularization; CNV)モデルマウスを作成した。レーザー直後より、1日３回（午前９時、午後1時、午後5時）、７日間、コントロール眼軟膏（基剤のみ）および化合物含有眼軟膏をそれぞれ両眼に点入した。なお眼軟膏の塗布にはマイクロマン(Gilson)を使用し、7μl点入した。レーザー照射７日後、麻酔下に左室よりFITC-Dextran(Sigma)を灌流し、眼球摘出を行った。摘出眼は4%パラホルムアルデヒド液で固定した後、角膜・水晶体・網膜を除去し、フラットマウントを作成した。蛍光顕微鏡(Keyence)にて新生血管を作成し、面積を計測した。なおレーザーにて網膜下出血や硝子体出血を認めた個体は除外した。コントロール眼軟膏投与群（28981+/-2532.8μm2）と比較して、化合物含有眼軟膏投与群（19777+/-1836.6μm2）で有意な新生血管抑制効果を認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
化合物のプロドラッグ体作成及び評価が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
化合物のプロドラッグ体作成に関しては、研究協力者に協力を得ながら、遂行していく。
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