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2016 Fiscal Year Research-status Report

脳機能イメージングによる小児愛着障害の病態解明と生理学的指標の確立

Research Project

Project/Area Number 15K21026
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

滝口 慎一郎  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (70382926)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords反応性愛着障害 / 児童虐待 / 脳画像解析 / fMRI / VBM / 報酬系 / 認知課題
Outline of Annual Research Achievements

反応性愛着障害(RAD)は、児童虐待により養育者との安定した愛着形成が阻害されることで発症する。養育者に安らぎを求めず、無関心で信頼しない、自己統制や感情調節が困難で自己肯定感が極端に低いなど社会性や感情面で反応性に問題があり、早期診断と適切な治療が必要だが未だ病態は明らかになっていない。本研究は脳イメージング(VBM、fMRI)を用いて反応性愛着障害特有の脳構造や脳機能障害の有無を特定し、神経基盤を解明することを目的とする。さらに、薬理学的介入に伴う脳賦活変化計測と生理学的指標の確立を目指している。
DSM-5(米国精神医学会による国際診断基準)で診断した10~15歳のRAD児16名(12.6 ± 2.0歳)と年齢と性別、利き手を一致させた定型発達児20名(12.7 ± 1.8歳)に金銭報酬課題を行い、fMRIで神経賦活度を測定した。RAD群では定型発達児と比べて、高報酬獲得時に腹側線条体の賦活度が有意に低下していた (P < 0.05, corrected for multiple comparisons) 。また、回避的な対人関係の問題をより強く抱えている児ほど腹側線条体の脳活動が低下した。
次に、10~15歳のRAD男児21名と年齢と性別、利き手を一致させた定型発達児28名に、オキシトシン点鼻単回投与による二重盲検ランダム化クロスオーバー比較試験を行い、金銭報酬課題を用いてfMRI検査で神経賦活度を測定した。RAD群では定型発達児と比べて腹側線条体の賦活度低下があることから、腹側線条体を関心領域として画像解析中である。
今後さらに被験者数を増やし研究を進めることで、RADの報酬系機能低下のメカニズムや薬理学的介入による変化を評価したい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

fMRIを用いた反応性愛着障害(RAD)群の脳機能画像解析により、定型発達群と比べて報酬系機能が低下しているというRADの病態解明につながる結果を明らかにできた。また、オキシトシン点鼻単回投与の二重盲検ランダム化クロスオーバー比較試験を現在まで安全に実施でき、解析段階に入っている。

Strategy for Future Research Activity

愛着障害患者群と定型発達者群を対象とするオキシトシン点鼻単回投与の二重盲検ランダム化クロスオーバー比較試験について、対象者のさらなる蓄積とfMRI検査(報酬系課題などの認知課題)の実施を行い、脳活動変化を評価する。
さらに、血液中オキシトシン濃度や患児が受けるストレス度の評価のためにホルモン濃度を測定し、養育環境や各種心理検査結果と脳形態・脳機能との相関を統計解析により確認することで、定型発達児と愛着障害児との発達過程の違いが脳形態・機能異常にどのように影響を与えるかを検証する。

Causes of Carryover

今後の推進方策を遂行する必要があるため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

引き続き被験者追加のための謝金、ホルモン測定キットなどの分子生物学用消耗品の購入、実験補助者への人件費に使用し、遅滞なく研究計画を遂行する予定である。定型発達児と愛着障害児との発達過程の違いが脳形態・機能異常にどのように影響を与えるかを検証する。最終的に得られた成果を米国児童精神医学会議等の国内・国際学会で発表するとともに意見交換と情報収集を行い、論文作成を行って発信していきたいと考えている。

  • Research Products

    (12 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Increased anterior pelvic angle characterizes the gait of children with attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD).2017

    • Author(s)
      Naruse H, Fujisawa TX, Yatsuga C, Kubota M, Matsuo H, Takiguchi S, Shimada S, Imai Y, Hiratani M, Kosaka H, Tomoda A.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 12(1) Pages: e0170096

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0170096

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Decision making processes based on social conventional rules in early adolescents with and without autism spectrum disorders.2016

    • Author(s)
      Komeda H, Osanai H, Yanaoka K, Okamoto Y, Fujioka T, Arai S, Inohara K, Koyasu M, Kusumi T, Takiguchi S, Kawatani M, Kumazaki H, Hiratani M, Tomoda A, Kosaka H.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Pages: 37875

    • DOI

      10.1038/srep37875

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Advanced test of attention in children with attention-deficit/hyperactivity disorder in Japan for evaluation of methylphenidate and atomoxetine effects.2016

    • Author(s)
      Fujioka T, Takiguchi S, Yatsuga C, Hiratani M, Hong KE, Shin MS, Cho S, Kosaka H, Tomoda A.
    • Journal Title

      Clinical Psychopharmacology and Neuroscience

      Volume: 14(1) Pages: 79-87

    • DOI

      10.9758/cpn.2016.14.1.79.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 平谷美智夫、滝口慎一郎、川谷正男、巨田元礼2017

    • Author(s)
      発達性ディスレクシアと診断された224例の背景要因の検討
    • Organizer
      第71回日本小児神経学会北陸地方会
    • Place of Presentation
      金沢大学附属病院CPDセンター(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2017-02-05
  • [Presentation] オキシトシン単回投与が非協力者の魅力度評価に与える影響2016

    • Author(s)
      小泉 径子、松村 由紀子、石川 俊介、升谷 泰裕、岡崎 玲子、岡本悠子、藤岡 徹、滝口 慎一郎、友田 明美、小坂 浩隆
    • Organizer
      第57 回日本児童青年精神医学会総会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
    • Year and Date
      2016-10-27 – 2016-10-29
  • [Presentation] The abnormal regional neural function and functional integration of the cerebellum in children and adolescents with attentiondeficit/ hyperactivity disorder.2016

    • Author(s)
      Mizuno Y, Jung M, Fujisawa TX, Takiguchi S, Shimada K, Saito D, Kosaka H, Tomoda A.
    • Organizer
      AACAP's 63rd Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New York, USA
    • Year and Date
      2016-10-24 – 2016-10-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The effect of oxytocin on detection of altruistic person for children.2016

    • Author(s)
      Koizumi M, Matsumura Y, Ishikawa S, Matsumoto H, Masuya Y, Okazaki R, Okamoto Y, Fujioka T, Takiguchi S, Tomoda A, Kosaka H.
    • Organizer
      The 22nd International Association for Child and Adolescent Psychiatry and Allied Professions (IACAPAP) World Congress and the 36th CACAP Conference
    • Place of Presentation
      Calgary, Canada
    • Year and Date
      2016-09-18 – 2016-09-22
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The regional neural function and functional integration of the cerebellum in children with ADHD: A resting-state fMRI study.2016

    • Author(s)
      Mizuno Y, Jung M, Fujisawa TX, Shimada K, Takiguchi S, Saito D, Kosaka H, Tomoda A.
    • Organizer
      The 8th International Neuroscience and Biological Psychiatry Regional “Stress and Behavior” Conference
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan
    • Year and Date
      2016-07-23 – 2016-07-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 反応性愛着障害における報酬機能不全2016

    • Author(s)
      滝口慎一郎、藤澤隆史、島田浩二、水島栄、齋藤大輔、岡本悠子、小坂浩隆、友田明美
    • Organizer
      第8回日本子ども虐待医学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡大学病院 福大メディカルホール(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-07-23 – 2016-07-24
  • [Presentation] The neural effects of intranasal oxytocin administration in reactive attachment disorder.2016

    • Author(s)
      Takiguchi S, Fujisawa TX, Mizushima S, Saito DN, Shimada K, Okamoto Y, Nishikawa S, Takada S, Mizuno Y, Kosaka H, Tomoda A.
    • Organizer
      第58回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル新宿(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2016-06-03 – 2016-06-05
  • [Presentation] ADHD児における安静時の小脳の脳活動2016

    • Author(s)
      水野賀史、丁ミンヨン、藤澤隆史、滝口慎一郎、齋藤大輔、小坂浩隆、友田明美
    • Organizer
      第58回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル新宿(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2016-06-03 – 2016-06-05
  • [Book] 今日の治療指針 2017年版(私はこう治療している)被虐待児症候群2017

    • Author(s)
      滝口慎一郎
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2018-01-16  

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