肺癌組織および末梢血中のEGFR変異存在比とEGFR阻害剤治療効果との関連性検討

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K21688
• Research Institution: Shizuoka Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 小野 哲 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (50441027)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 末梢血中循環腫瘍DNA / 体細胞遺伝子変異 / クローン / サブクローン / 腫瘍内不均一性 / 腫瘍診断学 / 分子標的治療

Outline of Annual Research Achievements

平成27年度は非小細胞肺癌の組織検体、および末梢血検体での超高感度EGFR遺伝子変異測定系の構築を行った。この結果はEGFR遺伝子変異の定量化をより低侵襲な検査で実現する上で意義のあることであり、今後のEGFR遺伝子変異を含めた体細胞遺伝子変異のクローン/ サブクローンの優越性による薬剤効果を評価してゆくために重要である。
平成28年度は非小細胞肺癌の組織検体より次世代シークエンサーでの体細胞遺伝子変異を評価した。その結果は、今後の末梢血からの網羅的遺伝子異常の解析を実現する上で意義のあるデータとなると考えられる。また、バイオインフォマティクスにもとづいた手法を用いて腫瘍のサブクローナリティーによるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤などの治療法の効果を評価してゆく。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成27年度に計画していた内容の研究実績は平成28年度に英文誌（Lung Cancer)に掲載された。
平成28年度に計画した内容も、研究実績をまとめ国際学会での発表を予定している。

Strategy for Future Research Activity

デジタルPCRによる末梢血中のEGFR遺伝子変異の定量、ならびにEGFR遺伝子変異を含めた体細胞遺伝子変異の多様性（サブクローナリティー）の評価もすすめてゆく予定である。

Causes of Carryover

当初予定した末梢血循環遊離DNAでのEGFR遺伝子変異検出が困難な場合に予定していた末梢血中エキソソーム由来の遺伝子解析を現時点では行っていないために次年度使用額が生じたためと考えられる。

Expenditure Plan for Carryover Budget

当初の計画に加え、体細胞遺伝子変異のサブクローナリティーによる治療効果の層別化、ならびにそれらの結果の学会での発表を次年度以降に行うこととし、次年度使用額はそれらの経費として適切に使用してゆくこととしたい。

Research Products

• [Journal Article] Plasma epidermal growth factor receptor mutation testing with achip-based digital PCR system in patients with advanced non-smallcell lung cancer (2017)
  • Author(s): Kasahara N, Kenmotsu H, Serizawa M, Umehara R, Ono A, Hisamatsu Y, Wakuda K, Omori S, Nakashima K, Taira T, Naito T, Murakami H, Koh Y, Mori K, Endo M, Nakajima T, Yamada M, Kusuhara M, Takahashi T.
  • Journal Title: Lung Cancer Volume: 106 Pages: 138-144
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.02.001
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant