2017 Fiscal Year Research-status Report
肺癌組織および末梢血中のEGFR変異存在比とEGFR阻害剤治療効果との関連性検討
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15K21688
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| Research Institution | Shizuoka Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
小野 哲 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (50441027)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 末梢血中循環腫瘍DNA / 体細胞遺伝子変異 / クローン / サブクローン / 腫瘍内不均一性 / 腫瘍診断学 / 分子標的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度は非小細胞肺癌の組織検体、および末梢血検体での超高感度EGFR遺伝子変異測定系の構築を行った。この結果はEGFR遺伝子変異の定量化をより低侵襲な検査で実現する上で意義のあることであり、今後のEGFR遺伝子変異を含めた体細胞遺伝子変異を含めた体細胞遺伝子変異のクローン/サブクローンの優越性による薬剤の効果を評価してゆくために重要である。
平成28年年度は非小細胞肺癌の組織検体より次世代シークエンサーでの体細胞遺伝子変異を評価した。その結果は、今後の末梢血からの網羅的遺伝子異常の解析を実現する上で意義のあるデータとなると考えられる。また、バイオインフォマティクスにもとづいた手法を用いて腫瘍のサブクローナリティーによるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤などの治療法の効果を評価してゆく。
平成29年度は活性型EGFR遺伝子変異とその耐性遺伝子(T790M)の評価に加え、新規耐性遺伝子(C797S等）への対応が必要と判断し、新規耐性遺伝子の細胞株を樹立しその後、測定系の構築を進めてゆく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成27年度に計画していた内容の研究実績は平成28年度に英文誌（Lung Cancer)に掲載された。
平成28年度に計画した内容も、研究実績をまとめ国際学会での発表を予定している。
平成29年度に計画した内容に関しては、現在細胞株樹立中であり、今後の学会発表や論文化を予定している。
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| Strategy for Future Research Activity |
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌の治療戦略の変化に対応し、活性化EGFR遺伝子変異のみならず、耐性遺伝子(T790M)や新規耐性遺伝子(C797S等）の末梢血検体での測定系を構築し、デジタルPCRによる遺伝子変異を定量化し遺伝子変異の多様性（サブクローナリティー）の程度によるEGFR阻害剤の効果の層別化の評価を予定している。
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| Causes of Carryover |
当初予定していた末梢血中エキソソーム由来の遺伝子解析を実施せずに済んだため
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