2006 Fiscal Year Annual Research Report
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16086206
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| Research Institution | Waseda University |
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Principal Investigator |
筒井 和義 早稲田大学, 教育・総合科学学術院, 教授 (20163842)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂口 博信 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (30162291)
岡ノ谷 一夫 理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 生物言語研究チームリーダー (30211121)
浮穴 和義 広島大学, 大学院総合科学研究科, 准教授 (10304370)
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| Keywords | 脳の性分化 / ニューロステロイド / エストラジオール / 7a-ヒドロキシプレグネノロン / P450 / Ad4BP / SF-1 / cDNAマイクロアレイ / 鳥類 |
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| Research Abstract |
脳の性分化機構は未解明の重要課題である。従来、脳の性分化には生殖腺が合成する性腺ステロイドホルモンが重要な役割を担うと考えられていたが、最近になり、生殖腺に依存しない脳の自立的性分化機構が示唆されるようになった。本研究は、脳の構造と行動に最も典型的な性差を示す鳥類を用い、我々が発見した脳が合成するニューロステロイドの作用に着目して、脳の自立的性分化機構の解明を目的としている。本年度は、脳の性分化に重要な時期となる感受性期の脳におけるニューロステロイド合成の性差を解析した。その結果、エストラジオールを合成するシトクロムP450aromと新規ニューロステロイドである7alpha-ヒドロキシプレグネノロンを合成するシトクロムP4507alphaの発現には明確な性差があり、これらのニューロステロイド合成酵素の発現は感受性期の雄の間脳で著しく高いことがわかった。また、エストラジオールと7alpha-ヒドロキシプレグネノロンの合成量も感受性期の雄の間脳で著しく高いことがわかった。感受性期の間脳ではニューロステロイド合成に明確な性差があることが初めて見いだされた。間脳には性的二型核である内側視索前核があり、ニューロステロイド合成の性差が鳥類の脳の性分化を誘導していることが示唆された。次に、感受性期の間脳におけるニューロステロイド合成の性差を誘導する脳内機構をP450遺伝子の転写調節因子であるAd4BP/SF-1に着目して解析した結果、感受性期の間脳ではAd4BP/SF-1の発現が雄で著しく高いことがわかり、Ad4BP/SF-1がニューロステロイド合成の性差を誘導することが示唆された。一方、脳の性分化を誘導する脳遺伝子を同定するためにcDNAマイクロアレイにより解析を行い、感受性期の雄の性的二型核ではアポトーシス抑制因子PEP-19の発現が高いことが示唆された。
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Research Products
(40 results)
