2004 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト精巣腫瘍のエピジェネティックス制御機構の解明とその臨床応用
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16390462
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
岡本 圭生 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (50303780)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 修 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90260611)
岡田 裕作 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20127062)
杉原 洋行 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (30171169)
金 哲将 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10204968)
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| Keywords | 精巣腫瘍 / メチル化 / 腫瘍マーカー / エピジェネティックス / 胚細胞 |
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| Research Abstract |
われわれのグループはDNAのメチル化を中心に、エピジェネティックスを利用した精巣腫瘍の新規DNAマーカーを探索する目的で研究を進めてきたが、これまでの研究から精巣腫瘍ゲノムが恒常的に低メチル化に維持されていることがわかった(J.Urol 2003,Gene Chromosome and Cancer 2003)。しかしながらこれらの実験結果は精巣腫瘍に固有なメチル化遺伝子を見出し、特異的メチル化DNAマーカーを作成することが困難であることを意味するものである。そこでわれわれは逆に精巣腫瘍にみられる低メチル化を利用してDNAマーカーを作成出来ないかと考え、精巣腫瘍で発現のみられるXIST遺伝子自身のpromoter領域領域に注目することにより、本来女性にしか存在しないXIST promoterの非メチル化DNA断片が精巣腫瘍患者血清中に検出されることを証明した(Lancet 2004)。
また、精巣腫瘍特異的非メチル化領域をさらに探索する目的でX染色体を中心にクラスターを形成するCancer Testis Antigen(精巣特異抗原)と呼ばれる遺伝子についてその発現制御機構を解析した結果、セミノーマのゲノムはDNAのリプログラミングを受ける始原胚細胞と同様の非メチル化を示すが非セミノーマでは胎児胚細胞と体細胞の中間型のメチル化プロフィールを示すのではないかと考えられた(Gene Chromosome and Cancer 2005)。これらの遺伝子領域を用いて新規精巣腫瘍DNAマーカーとしての可能性を、さらに探求していく予定である。
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