2005 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト精巣腫瘍のエピジェネティックス制御機構の解明とその臨床応用

Research Project

Project/Area Number	16390462
Research Institution	Shiga University of Medical Science
Principal Investigator	岡本圭生滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50303780)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小川修京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611) 岡田裕作滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20127062) 川上享弘滋賀医科大学, 医学部, 助手 (90346023)
Keywords	精巣腫瘍 / メチル化 / 腫瘍マーカー / エピジェネティックス
Research Abstract	われわれのこれまでの研究から得られた精巣腫瘍ゲノムのエピジェネティックスが体細胞と異なることを示してきたが、17年度の研究よりさらに以下のことを明らかにした。すなわち代表的な刷り込み遺伝子である第11番染色体上のH19,IGF2遺伝子領域の遺伝子発現パターンとH19上流のCTCF結合領域、プロモータ領域のメチル化について精巣腫瘍における詳細な検討を加えた。その結果、精巣腫瘍ではH19上流のメチル化インプリントはセミノーマ、非セミノーマともに消去されており、この結果はマウスでの始原胚細胞のメチル化消去と一致する結果であった。一方、精巣腫瘍におけるH19,IGF2の発現パターンは必ずしもH19上流のジメチル化とは一致せず、他の遺伝子の結果同様、精巣腫瘍における遺伝子制御においてはDNAのメチル化はプライマリーなものではないと考えられた。以上、H19上流のメチル化インプリントの消去は精巣腫瘍が始原胚細胞由来であるとする従来の仮説に一致するものであった(ONCOGENE 2006)。現在はわれわれが腎細胞癌の新規癌抑制遺伝子としての機能を発見した第14番染色体上の刷り込み遺伝子DLK1(Hum Mol Genet 2006)についても周辺領域のメチル化パターンを精巣腫瘍で解析中している。またXIST以外の精巣腫瘍DNAマーカーとして正常で高度にメチル化を受ける繰り返し配列についても検討している。