2005 Fiscal Year Annual Research Report
人型癌転移抑制抗体によるエピトープの解析とその遺伝子群からの転移のプロセスの解明
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16591285
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| Research Institution | The Tazuke Kofukai |
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Principal Investigator |
石田 久雄 (財)田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 研究主幹 (40322771)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三宅 正幸 (財)田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)
服部 登 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (00283169)
広田 喜一 京都大学, 医学研究科, 講師 (00283606)
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| Keywords | KMマウス / Aminopeptidase N / ヒト型モノクローナル抗体 / ADCC効果 |
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| Research Abstract |
我々は肺小細胞癌株から高肺転移を起こす細胞株SBC-Hを作製することに成功しており、これも利用して、キリン麦酒より提供を受けたヒトのB細胞を持つKMマウスを用い、高肺転移細胞株SBC-Hでマウスを免疫し、SBC-Hの母細胞株に発現していないような転移に関係したエピトープを認識するヒト型モノクローナル抗体を作製してきた。現在のところ、すでにこれらの抗体を用い、この高肺転移株の肺転移を抑制できるものを11種類選別することができた。これらのうち7種類は蛋白質を認識しており、残りの4種類は糖鎖を認識していた。そこで、前者については遺伝子クローニングをすすめ、そのエピトープを明らかにし、後者についてはTLC immunostaining、NMR分析等でその糖鎖構造を明らかにしてきた。既にこれまでのところ、そのうち2種の抗体がAminopeptidase Nを認識しており、この内のMT95-4抗体はこれまでに作製したAminopeptidaseN認識マウスモノクローナル抗体よりもはるかに高率にAminopeptidase Nの酵素活性を抑制した。そこで、動物実験を行うことにし、乳癌細胞の骨転移をヌードマウスを用いた実験でMT95-4抗体は、マウス抗体MH8-11などよりはるかに効率に骨転移を抑制することを証明した。我々が作製した、ヒト型抗APN抗体は転移を抑制する機能を持つ世界では類を見ないユニークな抗体であり、ヒト化抗体やキメラ抗体に比べ副作用は更に少ないと考えられ、直ちに臨床応用可能であると考える。
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