2005 Fiscal Year Annual Research Report
肝細胞癌特異的なシグナル伝達経路からみた難治性進行肝細胞癌に対する治療の確立
Project/Area Number |
16591314
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
永野 浩昭 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10294050)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 敦史 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00362731)
丸橋 繁 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20362725)
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Keywords | 肝細胞癌 / 難治性進行癌 / 門脈内腫瘍栓 / インターフェロン / 化学療法 / IFN受容体 / 血管新生 / 網羅的遺伝子解析 |
Research Abstract |
IFN併用化学療法の治療効果の増強の可能性について検討した。 <1>IFN併用化学療法の作用機序の検討 【IFNレセプターからのシグナル伝達を介した抗腫瘍効果の機序】 IFNレセプターからの各種シグナル伝達と抗腫瘍効果の関係について、(1)STATの燐酸化に伴う核内移行とその後の、(2)death ligand(Fas-FasL)を介した腫瘍細胞破壊機構、(3)apoptosis抑制蛋白(Bcl-2,Bcl-xL,IAP等)、促進蛋白(Bax,Bad,Bid,APAF1,Smac等)及び実行蛋白(caspase群)の発現、などの解析については終了した。suppressors of cytokine signaling(SOCKS)蛋白によるIFNARシグナル伝達系のnegative feedback機構についてのPILOT-STUDYは終了した。 【免疫賦活作用からのapoptosisの誘導】 免疫賦活作用増強のために、IFN-αの代わりにIFN-β等の組み合わせの可能性について解析し、抗腫瘍効果はIFN-αと同等もしくはそれ以上の感触を得た。 【抗血管新生作用関連】 IFNの抗血管新生効果に関しては、in-vivoモデルでAng-2の関与の可能性を明らかにした。 <2>難治性進行肝細胞癌症例に対するIFN併用化学療法の効果の検討 【効果予測式の作成と臨床応用】 効果予測を前提とする臨床応用のために、肝癌細胞株を用いて網羅的遺伝子解析(cDNAmicroarray)を施行し、key遺伝子についての検索を行った。pick-upされたこれら遺伝子群と臨床検体での結果の相互性について検討を加えたところ、いくつかの遺伝子において効果予測式作成のための有用性を認める遺伝子が示された。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Angiogenesis in cholangiocellular carcinoma : Expression of vascular endothelial growth factor, angiopoietin-1/2, thrombospodin-1 and clinicopathological significance.2006
Author(s)
Tang D, Nagano H, Yamamoto H, Wada H, Nakamura M, Kondo M, Ota H, Yoshioka S, Kato H, Damdinsuren B, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Umeshita K, Dono K, Wakasa K. Monden M.
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Journal Title
Oncology Reports 15
Pages: 525-532
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[Journal Article] TGF-beta1-induced cell growth arrest and partial differentiation is related to suppression of Id1 in some human hepatoma cells.2006
Author(s)
Damdinsuren B, Nagano H, Kondo M, Natsag J, Hanada H, Nakamura M.Wada H, Kato H, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Umeshita K, Dono K, Monden M.
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Journal Title
Oncology Reports 15(2)
Pages: 401-408
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[Journal Article] Central genetic alterations common to all HCV-positive, HBV-positive and non-B, non-C hepatocellular carcinoma : A new approach to identify novel tumor markers.2006
Author(s)
Kurokawa Y, Honma K, Takemasa I, Nakamori S, Kita-Matsuo H, Motoori M, Nagano H, Dono K, Ochiya T, Monden M, Kato K.
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Journal Title
Int J Oncol 28(2)
Pages: 383-391
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[Journal Article] Combination of interferon alpha and 5-fluorouracil induces apoptosis through interferon alpha/beta receptor in human hepatocellular carcinoma cells.2005
Author(s)
Kondo M, Nagano H, Wada H, Damdinsuren B, Yamamoto H, Hiraoka N, Eguchi H, Miyamoto A, Yamamoto T, Ota H, Nakamura M, Marubashi S, Dono K, Umeshita K, Nakamori S, Sakon M, Monden M.
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Journal Title
Clinical Cancer Research 11
Pages: 1277-1286
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[Journal Article] Expression of ID proteins in human hepatocellular carcinoma : Relevance to tumor dedifferentiation.2005
Author(s)
Damdinsuren B, Nagano H, Kondo M, Yamamoto H, Hiraoka N, Yamamoto T, Marubashi S, Miyamoto A, Umeshita K, Dono K, Nakamori S, Wakasa K, Sakon M, Monden M.
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Journal Title
Int J Oncol 26
Pages: 319-327
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[Journal Article] Association between tumor recurrence after surgery in patients with hepatocellular carcinoma and measurement of alpha-fetoprotein mRNA in peripheral blood but not bone marrow2005
Author(s)
Morimoto O, Nagano H, Miyamoto A, Fujiwara Y, Kendo M, Yamamoto T, Ota H, Nakamura M, Wada H, Damdinsuren B, Marubashi S, Dono K, Umeshita K, Nakamori S, Sakon M, Monden M.
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Journal Title
Surgery Today 35(12)
Pages: 1033-1041
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[Journal Article] Treatment of hepatocellular carcinoma with major portal vein thrombosis by combination of subcutaneous interferon-α and rintra-arterial 5-fluorouracil. Role of expression of type 1 inteiferon receptor2005
Author(s)
Ota H, Nagano H, Sakon M, Eguchi H, Kondo M, Yamamoto T, Nakamura M, Damdinsuren B, Wada H, Marubashi, Miyamoto A, Dono K, Umeshita K, Nakamori S, Wakasa K, Monden M
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Journal Title
Br J Cancer 93(5)
Pages: 557-564
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[Journal Article] Expression pattern of angiogenic factors and prognosis after hepatic resection in hepatocellular carcinoma : Importance of angiopoietin-2 and hypoxia-induced factor-1 □
Author(s)
Wada H, Nagano H, Yamamoto H, Yang Y, Kondo M, Ota H, Nakamura M, Yoshioka S, Kato H, Damdinsuren B.Tang D, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Umeshita K, Nakamori S, Sakon M, Dono K, Wakasa K, Monden M.
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Journal Title
Liver International (in press)
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[Journal Article] Hepatic resection followed by IFN-α and 5-FU for advanced hepatocellular carcinoma with tumor thrombus in the major portal branch.
Author(s)
Nagano H, Sakon M, Eguchi H, Kondo M, Yamamoto T, Ota H, Nakamura M, Wada H, Bazarragcha D, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Keizo Dono, Umeshita K, Nakamori S, Monden M
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Journal Title
Hepatogastroenterology (in press)
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[Journal Article] Clinical and Pathological Features of Allen's type C of Resected Combined Hepatocellular and Cholangiocarcinoma. A Comparative Study with Hepatocellular Carcinoma and Cholangiocellular Carcinoma
Author(s)
Tang D, Nagano H, Nakamura M, Kondo M, Ota H, Wada H, Yoshioka S, Kato H, Damdinsuren B, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Umeshita K, Dono K, Monden M
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Journal Title
J Gastrointest Surg (in press)
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[Journal Article] Overexpression of MT3-MMP in hepatocellular carcinoma correlates with capsular invasion.
Author(s)
Arai I, Nagano H, Kondo M, Yamamoto H, Hiraoka N, Sugita Y, Ota H, Yoshioka S, Nakamura M, Wada H, Damdinsuren B, Kato H, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Dono K, Umeshita K, Nakamori S, Wakasa K, Sakon M, Monden M.
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Journal Title
Hepatogastroenterology (in press)
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[Journal Article] Expression of type I Interferon Receptor as a Predictive Marker in Clinical Response of Interferon-α Treatment for Gastrointestinal Cancers
Author(s)
Ota H, Nagano H, Doki Y, Sekimoto M, Kondo M, Wada H, Nakamura M, Noda T, Damdinsuren B, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Dono K, Umeshita K, Nakamori S, Wakasa K, Monden M
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Journal Title
Oncology Reports (in press)
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