2006 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト単球、好中球のミトコンドリア機能に与える手術侵襲・麻酔薬の影響について
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16591575
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
緒方 政則 産業医科大学, 医学部, 助教授 (70169176)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐多 竹良 産業医科大学, 医学部, 教授 (60128030)
小原 剛 産業医科大学, 医学部, 助手 (10425316)
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| Keywords | 麻酔薬 / ミトコンドリア / 好中球 / 局所麻酔薬 / ATP / 食細胞機能 |
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| Research Abstract |
手術侵襲・麻酔薬が、自然免疫において中心的な役割を持っている食細胞(単球・マクロファージ、好中球)の機能に与える影響を検討することが、今回の研究の目的である。
食細胞の機能活性化はミトコンドリアによるエネルギー産生によるところが大きい。ミトコンドリアの呼吸鎖により産生されるATPは、細胞内カルシウム上昇、purinergic P2 receptor経路を介し食細胞機能を活性させることが近年報告されている。そこで、ミトコンドリアのエネルギー産生、活性化、形態に与える手術侵襲・麻酔薬の影響を検討することにした。
麻酔薬が単球、好中球のミトコンドリア機能に与える影響について検討した。様々な濃度の局所麻酔薬(リドカイン、メビバカイン、ブプバカイン、ロビバカイン)とともに、健常成人から採取した末梢血から分離した単球、好中球を数時間培養した。培養後、食食能、細胞内ATP濃度測定、蛍光標識されたマーカーによるミトコンドリア機能評価、ミトコンドリア形態評価をおこなった。リドカインは、貧食能を有意に低下させた。更に、リドカインは、細胞内TP濃度や、ミトコンドリア膜電位をコントロールに比べて、有意に低下させ、アポトーシスをひきおこした。他の局所麻酔薬は、このような作用は認められなかった。リドカインは、ミトコンドリア機能を低下させて、自然免疫を抑制する作用があることがわかった。
更に、静脈麻酔薬であるプロポフォール、ジアゼパムについて、同様の研究を行った。プロポフォールは、濃度依存性に好中球ミトコンドリア機能を低下させる傾向が見られた。
また、手術中の胸部硬膜外麻酔により、上腹部開腹術で、周術期の自然免疫能低下を抑制するかどうか調べた。手術侵襲により、TNF産生能、食食能、は有意に低下したが、殺菌能は低下しなかった。胸部硬膜外麻酔でも、全身麻酔と同様に、手術侵襲による自然免疫能低下がおこった。
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