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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Studies searching for functional food components to control novel SUA regulators

Research Project

Project/Area Number 16H01808
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

高田 龍平  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松尾 洋孝  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 准教授 (00528292)
井上 勝央  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50315892)
薩 秀夫  前橋工科大学, 工学部, 准教授 (80323484)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords栄養学 / 生理学 / トランスレーショナルリサーチ / トランスポーター / 尿酸
Outline of Annual Research Achievements

近年の研究の進展により、痛風や尿路結石のみならず、動脈硬化症やアルツハイマー病などの多くの疾患の発症・進行に尿酸が深く関わること明らかになったが、尿酸の全身動態制御機構については、腎臓での尿酸再吸収を担うURAT1、GLUT9、消化管からの尿酸排出を担うABCG2に関して示されたのみであり、他の多くの経路の輸送を担う分子実体については不明のままである。そこで、本研究においては、血清尿酸値に関するGWAS解析や低尿酸血症患者のゲノム解析などにより見出された尿酸トランスポーター候補分子群について、種々のin vitro実験・in vivo実験および臨床検体を用いた解析を行い、各々の分子の生理機能を明らかにするとともに、尿酸トランスポーターを標的とする食品成分を見出し、活性成分を同定することを目的としている。得られる成果は栄養学・生理学分野のさらなる発展の礎となるとともに、新たな研究の方向性を切り拓くものである。
研究開始3年度目にあたる本年度(平成30年度)には、以下の点を明らかにすることができた。
●尿酸排出トランスポーターABCG2が主要な尿毒素の一つであるインドキシル硫酸の生理的な輸送も担い、慢性腎臓病の進行速度に影響を与える因子であることを示すことができた。
●セリ科植物オカゼリ由来の生薬であるジャショウシに含まれるオストールが、尿酸再吸収トランスポーターURAT1の阻害活性を持つことを示すことができた。
●痛風患者および高尿酸血症患者の解析からABCG2の新たな遺伝子変異を見い出し、見い出された変異がABCG2の機能低下をもたらすことを示すことができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

尿酸の全身動態制御機構に関する重要な知見を得ることができたため。また、新規血清尿酸値制御因子の探索研究、尿酸動態を制御する機能性食品成分の探索研究も順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

研究最終年度にあたる次年度(平成31年度)には、新規血清尿酸値制御因子の同定、尿酸動態を制御する機能性食品成分の発見を目指し、さらなる検討を進めていく。

  • Research Products

    (17 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 7 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Charles University in Prague/Institute of Rheumatology, Prague(チェコ)

    • Country Name
      CZECH
    • Counterpart Institution
      Charles University in Prague/Institute of Rheumatology, Prague
  • [Journal Article] Functional Characterization of Clinically-Relevant Rare Variants in ABCG2 Identified in a Gout and Hyperuricemia Cohort.2019

    • Author(s)
      Toyoda Y, Mancikova A, Krylov V, Morimoto K, Pavelcova K, Bohata J, Pavelka K, Pavlikova M, Suzuki H, Matsuo H, Takada T, Stiburkova B.
    • Journal Title

      Cells.

      Volume: 8(4) Pages: E363

    • DOI

      10.3390/cells8040363.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Inhibitors of Human ABCG2: From Technical Background to Recent Updates With Clinical Implications.2019

    • Author(s)
      Toyoda Y, Takada T, Suzuki H.
    • Journal Title

      Front Pharmacol.

      Volume: 10 Pages: 208

    • DOI

      10.3389/fphar.2019.00208.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of Osthol Isolated from Cnidium monnieri Fruit on Urate Transporter 1.2018

    • Author(s)
      Tashiro Y, Sakai R, Hirose-Sugiura T, Kato Y, Matsuo H, Takada T, Suzuki H, Makino T.
    • Journal Title

      Molecules.

      Volume: 23(11) Pages: E2837

    • DOI

      10.3390/molecules23112837.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of ABCG2 as an Exporter of Uremic Toxin Indoxyl Sulfate in Mice and as a Crucial Factor Influencing CKD Progression.2018

    • Author(s)
      Takada T, Yamamoto T, Matsuo H, Tan JK, Ooyama K, Sakiyama M, Miyata H, Yamanashi Y, Toyoda Y, Higashino T, Nakayama A, Nakashima A, Shinomiya N, Ichida K, Ooyama H, Fujimori S, Suzuki H.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 8(1) Pages: 11147

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29208-w.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 微粒子形成の予防~尿酸動態制御と薬物治療について~2019

    • Author(s)
      高田龍平、他
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
    • Invited
  • [Presentation] Molecular functional analyses of transporters related to "urate transport disorders"2018

    • Author(s)
      Tappei Takada, et al.
    • Organizer
      Joint Conference of the 2nd Asia-Pacific Gout Consortium (APGC) and the 8th Oriental Gout Forum
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Pathophysiological metabolome analysis of ABCG2 transporter2018

    • Author(s)
      Tappei Takada, et al.
    • Organizer
      International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Reverse translational research on membrane transporters2018

    • Author(s)
      Tappei Takada
    • Organizer
      18th World Congress of basic and clinical Pharmacology (WCP2018)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 生活習慣病とトランスポーターに関する研究~病院薬剤師の視点から~2018

    • Author(s)
      高田龍平
    • Organizer
      第7回 BRIGHT symposium
    • Invited
  • [Presentation] 血清尿酸値変動薬と尿酸排出トランスポーターABCG2の相互作用に関する研究2018

    • Author(s)
      高田龍平、他
    • Organizer
      第40回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • [Presentation] 尿酸排出輸送体ABCG2による尿酸動態制御機構の解明2018

    • Author(s)
      高田龍平
    • Organizer
      第29回痛風研修会
    • Invited
  • [Presentation] 尿酸排出トランスポーターABCG2による血清尿酸値制御2018

    • Author(s)
      高田龍平、他
    • Organizer
      生理研研究会『体内環境の維持機構における上皮膜輸送の多角的・統合的理解』
    • Invited
  • [Book] 痛風と核酸代謝(血清尿酸値変動薬が尿酸輸送体ABCG2に与える影響の検討)2018

    • Author(s)
      高田龍平、松尾洋孝、市田公美
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      日本痛風・核酸代謝学会
  • [Book] 痛風と核酸代謝(尿酸トランスポーター遺伝子ABCG2のレアバリアントはコモンバリアントと同様に痛風のリスクを著しく上昇させる)2018

    • Author(s)
      松尾洋孝、東野俊英、高田龍平、清水聖子、川口真、崎山真幸、中山昌喜、河村優輔、細谷龍男、市田公美、大山博司、鈴木洋史、四ノ宮成祥
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      日本痛風・核酸代謝学会
  • [Book] 痛風と核酸代謝(CKD患者の腎機能低下に及ぼす尿酸トランスポーターABCG2の保護的役割の解明)2018

    • Author(s)
      三輪裕幸、内田俊也、柴田茂、高田龍平、松尾洋孝、市田公美
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      日本痛風・核酸代謝学会
  • [Remarks] 自己紹介(研究室ホームページ内)

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/t_takada.php

URL: 

Published: 2019-12-27  

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