2019 Fiscal Year Annual Research Report
Studies searching for functional food components to control novel SUA regulators
| Project/Area Number |
16H01808
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
高田 龍平 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松尾 洋孝 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 准教授 (00528292)
井上 勝央 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50315892)
薩 秀夫 前橋工科大学, 工学部, 准教授 (80323484)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 栄養学 / 生理学 / トランスレーショナルリサーチ / トランスポーター / 尿酸 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年の研究の進展により、痛風や尿路結石のみならず、動脈硬化症やアルツハイマー病などの多くの疾患の発症・進行に尿酸が深く関わること明らかになったが、尿酸の全身動態制御機構については、腎臓での尿酸再吸収を担うURAT1、GLUT9、消化管からの尿酸排出を担うABCG2に関して示されたのみであり、他の多くの経路の輸送を担う分子実体については不明のままである。そこで、本研究においては、血清尿酸値に関するGWAS解析や低尿酸血症患者のゲノム解析などにより見出された尿酸トランスポーター候補分子群について、種々のin vitro実験・in vivo実験および臨床検体を用いた解析を行い、各々の分子の生理機能を明らかにするとともに、尿酸トランスポーターを標的とする食品成分を見出し、活性成分を同定することを目的としている。得られる成果は栄養学・生理学分野のさらなる発展の礎となるとともに、新たな研究の方向性を切り拓くものである。
研究最終年度にあたる本年度（令和元年度）には、以下の点を明らかにすることができた。
●尿酸を輸送するOAT10/SLC22A13の機能低下型遺伝子多型が、血清尿酸値や痛風発症リスクの低下をもたらすことを示すことができた。
●柑橘類に含まれるフラボノイド類には、尿酸再吸収トランスポーターURAT1の阻害活性を持つものが複数存在することを示すことができた。
●家族性若年性高尿酸血症・痛風と関連する遺伝子変異として、ABCG2の新たな遺伝子変異を見い出し、見い出された変異がABCG2の機能欠損をもたらすことを示すことができた。
●高尿酸血症や痛風に関するゲノムワイド関連解析を行った結果、高尿酸血症の各病型分類特有の遺伝子多型や、無症候性高尿酸血症から痛風の発症に関連する遺伝子多型として、多数の遺伝子多型を見い出すことができた。
|
| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
-
[Journal Article] Dysfunctional ABCG2 gene polymorphisms are associated with serum uric acid levels and all-cause mortality in hemodialysis patients.2020
Author(s)
Nakashima A, Ichida K, Ohkido I, Yokoyama K, Matsuo H, Ohashi Y, Takada T, Nakayama A, Suzuki H, Shinomiya N, Urashima M, Yokoo T.
-
Journal Title
Hum Cell.
Volume: 33
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] A common variant of LDL receptor related protein 2 (LRP2) gene is associated with gout susceptibility: a meta-analysis in a Japanese population.2020
Author(s)
Akashi A, Nakayama A, Kamatani Y, Higashino T, Shimizu S, Kawamura Y, Imoto M, Naito M, Hishida A, Kawaguchi M, Takao M, Matsuo M, Takada T, Ichida K, Ooyama H, Shinomiya N, Matsuo H.
-
Journal Title
Hum Cell.
Volume: 33
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Dysfunctional missense variant of OAT10/SLC22A13 decreases gout risk and serum uric acid levels.2020
Author(s)
Higashino T, Morimoto K, Nakaoka H, Toyoda Y, Kawamura Y, Shimizu S, Nakamura T, Hosomichi K, Nakayama A, Ooyama K, Ooyama H, Shimizu T, Ueno M, Ito T, Tamura T, Naito M, Nakashima H, Kawaguchi M, Takao M, Kawai Y, Osada N, Ichida K, Yamamoto K, Suzuki H, Shinomiya N, Inoue I, Takada T, Matsuo H.
-
Journal Title
Ann Rheum Dis.
Volume: 79(1)
Pages: 164-166
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
[Journal Article] Functional Characterization of Clinically-Relevant Rare Variants in ABCG2 Identified in a Gout and Hyperuricemia Cohort.2019
Author(s)
Toyoda Y, Mancikova A, Krylov V, Morimoto K, Pavelcova K, Bohata J, Pavelka K, Pavlikova M, Suzuki H, Matsuo H, Takada T, Stiburkova B.
-
Journal Title
Cells.
Volume: 8(4)
Pages: E363
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
