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2017 Fiscal Year Annual Research Report

環境化学物質の第二次性徴・神経行動発達・アレルギーへの影響:分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 16H02645
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

岸 玲子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, センター特別招へい教授 (80112449)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 荒木 敦子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 准教授 (00619885)
宮下 ちひろ  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389)
中島 そのみ  札幌医科大学, 保健医療学部, 准教授 (70325877)
花岡 知之  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員教授 (00228503)
山崎 圭子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (60732120)
小林 澄貴  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (10733371)
湊屋 街子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (50733367)
有賀 正  北海道大学, 医学研究院, 特任教授 (60322806)
齊藤 卓弥  北海道大学, 医学研究院, 特任教授 (20246961)
鈴川 晶夫  北海道大学, 公共政策学連携研究部, 教授 (00277287)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords母子健康 / 環境化学物質
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、出生コホート研究で保存された母体血・臍帯血および学童期から思春期に採取した児の尿を用いて、胎児期および生後の環境化学物質曝露が児のアレルギー、神経行動発達、第二次性徴等のアウトカムへ及ぼす影響についてリスク評価を行うことを目的とした。同時に複合曝露の影響および一塩基多型(SNPs)解析で感受性の高いハイリスク群を明らかにするとともに、遺伝子エピゲノム変化による発症機序を含む分子メカニズムを解明する。
平成29年度は、コホートの参加者について7歳1,350名、8歳1,286名、12-13歳になる児1,545名を対象に、7歳でアレルギー、8歳で神経行動発達、12-13歳で第二次性徴に関する調査票を発送し、それぞれ905名、901名、733名より回収した。
母体血ビスフェノール類、7歳児の尿中ネオニコチノイド系農薬ならびに有機リン系殺虫剤の曝露評価を他機関で実施した。7歳児の尿中フタル酸エステル類の曝露評価は研究代表者らがLC-MS/MSを用いて実施し、分析対象10化合物(MiBP, MnBP, MBzP, MEHP, MEHHP, MEOHP,MECPP, MiNP, OH-MiNP, cx-MiNP)の感度上昇、また、MEHHP, MEOHP, MiNP, OH-MiNP, cx-MiNPの分析精度を向上することができた。現在も分析条件検討の継続中である。また、専用のキットを用いて学童期の口腔内粘膜を収集し、口腔内粘膜DNAメチル化状態の解析を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

大規模出生コホートの調査継続、質問票の発送および回収に関しては概ね計画通りに進んでいる。翌年度以降も継続し、フォローアップの維持に努める。
尿中のフタル酸エステル類代謝物一斉分析に関して、購入したLCMSMSの導入時期により分析条件の検討の着手が遅れていたが、H29年度に分析初期条件として、カラムおよび分析条件の変更などを経て感度上昇を達成した。H30年度は曝露評価の実施が可能な状態である。

Strategy for Future Research Activity

引き続き出生コホートの調査継続、質問票の発送および回収、尿検体の改修、フォローアップ、生後の曝露評価として児の尿中のフタル酸エステル類代謝物の測定を継続する。曝露評価を実施した環境化学物質について、胎児期および生後の環境化学物質曝露いよる児のアレルギー、神経行動発達、性ホルモンなど第二次性徴のアウトカムへの影響を検討する。さらに、母児のSNP解析をした上で、母児のPeroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα)遺伝子型およびDNA修復関連遺伝子型が環境化学物質と出生体重との関連に違いを及ぼすかを明らかにする。
最終的には、胎児期および生後の環境化学物質の複合曝露によるアレルギー・免疫系、神経行動発達、第二次性徴との関連について、エピジェネティックな変化の交互作用も考慮した評価を行う。

  • Research Products

    (39 results)

All 2018 2017

All Journal Article (23 results) (of which Peer Reviewed: 20 results,  Open Access: 3 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results)

  • [Journal Article] Association between prenatal exposure to organochlorine pesticides and the mental and psychomotor development of infants at ages 6 and 18 months: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health2018

    • Author(s)
      Yamazaki Keiko、Araki Atsuko、Nakajima Sonomi、Miyashita Chihiro、Ikeno Tamiko、Itoh Sachiko、Minatoya Machiko、Kobayashi Sumitaka、Mizutani Futoshi、Chisaki Yoichi、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Neurotoxicology

      Volume: 印刷中 Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.neuro.2017.11.011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of prenatal di(2-ethylhexyl) phthalate exposure on childhood allergies and infectious diseases: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health2018

    • Author(s)
      Ait Bamai Yu、Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Nakajima Tamie、Sasaki Seiko、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Science of the Total Environment Special Isuue

      Volume: 618 Pages: 1408~1415

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2017.09.270

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of prenatal exposure to PCDD/Fs and PCBs with maternal and infant thyroid hormones: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health2018

    • Author(s)
      Baba Toshiaki、Ito Sachiko、Yuasa Motoyuki、Yoshioka Eiji、Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Sasaki Seiko、Kobayashi Sumitaka、Kajiwara Jumboku、Hori Tsuguhide、Kato Shizue、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Science of the Total Environment

      Volume: 615 Pages: 1239~1246

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2017.09.038

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevalence and Risk of Birth Defects Observed in a Prospective Cohort Study: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health.,2018

    • Author(s)
      T. Hanaoka, N. Tamura, K. Ito, S. Sasaki, A. Araki, T. Ikeno, C. Miyashita, S. Ito, H. Minakami, K. Cho, T. Endo, T. Baba, T. Miyamoto, K. Sengoku, R. Kishi; other members of the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health
    • Journal Title

      J Epidemiol.

      Volume: 28(3) Pages: 125-132

    • DOI

      10.2188/jea.JE20160108

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of low-level prenatal exposure to dioxins on cognitive development in Japanese children at 42 months2018

    • Author(s)
      Ikeno Tamiko、Miyashita Chihiro、Nakajima Sonomi、Kobayashi Sumitaka、Yamazaki Keiko、Saijo Yasuaki、Kita Toshiko、Sasaki Seiko、Konishi Kanae、Kajiwara Junboku、Hori Tsuguhide、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Science of the Total Environment Special Isuue

      Volume: 618 Pages: 1423~1430

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2017.09.267

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Birth cohorts in Asia: The importance, advantages, and disadvantages of different-sized cohorts2018

    • Author(s)
      Kishi Reiko、Araki Atsuko、Minatoya Machiko、Itoh Sachiko、Goudarzi Houman、Miyashita Chihiro
    • Journal Title

      Science of The Total Environment

      Volume: 615 Pages: 1143~1154

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2017.08.268

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between Fetal Adipokines and Child Behavioral Problems at Preschool Age: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health2018

    • Author(s)
      Minatoya Machiko、Itoh Sachiko、Araki Atsuko、Tamura Naomi、Yamazaki Keiko、Miyashita Chihiro、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Int. J. Environ. Res. Public Health

      Volume: 15 Pages: 120~120

    • DOI

      10.3390/ijerph15010120

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Different Risk Factors for Very Low Birth Weight, Term-Small-for-Gestational-Age, or Preterm Birth in Japan2018

    • Author(s)
      Tamura Naomi、Hanaoka Tomoyuki、Ito Kumiko、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Ito Sachiko、Minakami Hisanori、Cho Kazutoshi、Endo Toshiaki、Sengoku Kazuo、Ogasawara Katsuhiko、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Int. J. Environ. Res. Public Health

      Volume: 15 Pages: 369~369

    • DOI

      10.3390/ijerph15020369

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prenatal exposure to dioxin-like compounds is associated with decreased cord blood IgE and increased risk of wheezing in children aged up to 7 years: The Hokkaido study2018

    • Author(s)
      Miyashita Chihiro、Bamai Yu Ait、Araki Atsuko、Itoh Sachiko、Minatoya Machiko、Kobayashi Sumitaka、Kajiwara Jumboku、Hori Tsuguhide、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Science of The Total Environment

      Volume: 610-611 Pages: 191~199

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2017.07.248

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 2万人規模の出生コーホートと,500人規模の小コーホートからなる北海道スタディが目指してきたもの:環境と子どもの健康―先天異常・発達・アレルギーの15年におよぶ経験と成果2018

    • Author(s)
      岸玲子,荒木敦子,宮下ちひろ,伊藤佐智子,湊屋街子,小林澄貴,山﨑圭子,アイツバマイゆふ,三浦りゅう,田村菜穂美
    • Journal Title

      日本衛生学雑誌

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prenatal exposure to perfluoroalkyl acids and prevalence of infectious diseases up to 4 years of age2017

    • Author(s)
      Goudarzi Houman、Miyashita Chihiro、Okada Emiko、Kashino Ikuko、Chen Chi-Jen、Ito Sachiko、Araki Atsuko、Kobayashi Sumitaka、Matsuura Hideyuki、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Environment International

      Volume: 104 Pages: 132~138

    • DOI

      10.1016/j.envint.2017.01.024

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Hokkaido Birth Cohort Study on Environment and Children’s Health: cohort profile?updated 20172017

    • Author(s)
      Kishi Reiko、the members of The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health、Araki Atsuko、Minatoya Machiko、Hanaoka Tomoyuki、Miyashita Chihiro、Itoh Sachiko、Kobayashi Sumitaka、Ait Bamai Yu、Yamazaki Keiko、Miura Ryu、Tamura Naomi、Ito Kumiko、Goudarzi Houman
    • Journal Title

      Environmental Health and Preventive Medicine

      Volume: 22 Pages: 22-46

    • DOI

      10.1186/s12199-017-0654-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dioxin-metabolizing genes in relation to effects of prenatal dioxin levels and reduced birth size: The Hokkaido study2017

    • Author(s)
      Kobayashi Sumitaka、Sata Fumihiro、Miyashita Chihiro、Sasaki Seiko、Ban Susumu、Araki Atsuko、Goudarzi Houman、Kajiwara Jumboku、Todaka Takashi、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Reproductive Toxicology

      Volume: 67 Pages: 111~116

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2016.12.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modification of adverse health effects of maternal active and passive smoking by genetic susceptibility: Dose-dependent association of plasma cotinine with infant birth size among Japanese women?The Hokkaido Study2017

    • Author(s)
      Kobayashi Sumitaka、Sata Fumihiro、Sasaki Seiko、Braimoh Titilola Serifat、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Goudarzi Houman、Kobayashi Sachiko、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Reprod Toxicol.

      Volume: 74 Pages: 94~103

    • DOI

      10.1016/j.reprotox.2017.09.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prenatal di-2-ethylhexyl phthalate exposure and cord blood adipokine levels and birth size: The Hokkaido study on environment and children's health2017

    • Author(s)
      Minatoya Machiko、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Sasaki Seiko、Goto Yuko、Nakajima Tamie、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Science of The Total Environment

      Volume: 579 Pages: 606~611

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2016.11.051

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cord blood BPA level and child neurodevelopment and behavioral problems: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health2017

    • Author(s)
      Minatoya Machiko、Araki Atsuko、Nakajima Sonomi、Sasaki Seiko、Miyashita Chihiro、Yamazaki Keiko、Yamamoto Jun、Matumura Toru、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Science of The Total Environment

      Volume: 607-608 Pages: 351~356

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2017.06.060

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of prenatal exposure to perfluoroalkyl substances with cord blood adipokines and birth size: The Hokkaido Study on environment and children's health2017

    • Author(s)
      Minatoya Machiko、Itoh Sachiko、Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Sasaki Seiko、Miura Ryu、Goudarzi Houman、Iwasaki Yusuke、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Environmental Research

      Volume: 156 Pages: 175~182

    • DOI

      10.1016/j.envres.2017.03.033

  • [Journal Article] Cord Blood Bisphenol A Levels and Reproductive and Thyroid Hormone Levels of Neonates: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health.2017

    • Author(s)
      Minatoya M, Sasaki S, Araki A, Miyashita C, Itoh S, Yamamoto J, Matsumura T, Mitsui T, Moriya K, Cho K, Morioka K, Minakami H, Shinohara N, Kishi R.
    • Journal Title

      Epidemiology

      Volume: 1 Pages: S3-S9

    • DOI

      10.1097/EDE.0000000000000716

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sex-specific differences in effect of prenatal exposure to dioxin-like compounds on neurodevelopment in Japanese children: Sapporo cohort study2017

    • Author(s)
      Nakajima Sonomi、Saijo Yasuaki、Miyashita Chihiro、Ikeno Tamiko、Sasaki Seiko、Kajiwara Junboku、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Environmental Research

      Volume: 159 Pages: 222~231

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.envres.2017.08.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction between maternal caffeine intake during pregnancy and CYP1A2 C164A polymorphism affects infant birth size in the Hokkaido study2017

    • Author(s)
      Sasaki Seiko、Limpar Mariko、Sata Fumihiro、Kobayashi Sumitaka、Kishi Reiko
    • Journal Title

      Pediatric Research

      Volume: 82 Pages: 19~28

    • DOI

      10.1038/pr.2017.70

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Association of Prenatal Exposure to Perfluorinated Chemicals with Glucocorticoid and Androgenic Hormones in Cord Blood Samples: The Hokkaido Study2017

    • Author(s)
      Goudarzi H., Araki A., Itoh S., Sasaki S., Miyashita C., Mitsui T., Nakazawa H., Nonomura K., Kishi R.
    • Journal Title

      Environ Health Perspect

      Volume: 125 Pages: 111-118

    • DOI

      10.1289/EHP142

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【特集】 環境化学物質曝露は思春期児童の肥満や糖尿病と関係するか?2017

    • Author(s)
      湊屋街子, 岸玲子
    • Journal Title

      思春期学

      Volume: 81(2) Pages: 133-138

  • [Journal Article] 【講座 子どもを取り巻く環境と健康】第23回 社会経済要因の影響(2)認知/行動発達2017

    • Author(s)
      喜多歳子, 岸玲子
    • Journal Title

      公衆衛生

      Volume: 81(1) Pages: 79-84

  • [Presentation] 胎児期の有機塩素系農薬曝露が3.5 歳の児の知的機能に及ぼす影響- 北海道スタディ2018

    • Author(s)
      山﨑圭子, 荒木敦子, 中島そのみ, 宮下ちひろ, 池野多美子, 伊藤佐智子, 湊屋街子, 水谷太, 苣木洋一, 岸玲子
    • Organizer
      第88回日本衛生学会学術総会
  • [Presentation] 胎児期の両親の喫煙と幼児期におけるADHD 症状の関連2018

    • Author(s)
      湊屋街子, 伊藤佐智子, 小林澄貴, 山﨑圭子, 宮下ちひろ, 荒木敦子, 岸玲子
    • Organizer
      第88回日本衛生学会学術総会
  • [Presentation] 胎児期の有機フッ素化合物曝露が7 歳のアレルギーに及ぼす影響- 北海道スタディ2018

    • Author(s)
      アイツバマイゆふ, 荒木敦子, 宮下ちひろ, 岡田恵美子, 樫野郁子, ゴウダルジ・ホウマヌ, 松浦英幸, 岸玲子
    • Organizer
      第88回日本衛生学会学術総会
  • [Presentation] 両親の教育歴と児のSmall for gestational age との媒介要因分析:北海道スタディ2018

    • Author(s)
      田村菜穂美, 花岡知之, 伊藤久美子, 伊藤佐智子, 宮下ちひろ, 荒木敦子, 小笠原克彦, 岸玲子
    • Organizer
      第88回日本衛生学会学術総会
  • [Presentation] 尿中リン酸トリエステル類と児の喘息・アレルギーとの関連-札幌市学童調査2018

    • Author(s)
      荒木敦子, アイツバマイゆふ, Bastiaensen Michiel, Eede Nele van den, Mesfin Rahel Ketem, 伊藤佐智子, 宮下ちひろ, Covaci Adrian, 岸玲子
    • Organizer
      第88回日本衛生学会学術総会
  • [Presentation] Exposure to bisphenol A and phthalates during pregnancy and child neurobehavioral development at preschool age: The Hokkaido Study2017

    • Author(s)
      Minatoya M., Itoh S., Miyashita C., Araki A., Tamura N., Yamamoto J., Onoda Y., Matsumura T., Kishi R.
    • Organizer
      The 29th Annual Scientific Conference of the International Society of Environmental Epidemiology (ISEE) 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mediatory factors between parental education and infants’ small for gestational age: Hokkaido study on Environment and Children’s Health2017

    • Author(s)
      Tamura N., Hanaoka T., Ito K., Ito S., Miyashita C., Araki A., Ogasawara K., Kishi R.
    • Organizer
      The Third FHS International conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Genetic modification of adverse health effects of prenatal active and passive smoking: dose-dependent association of plasma cotinine levels with infant birth weight in the Hokkaido Study2017

    • Author(s)
      Kobayashi S., Sata F., Sasaki S., Braimoh T. S., Araki A., Miyashita C., Goudarzi H., Kobayashi S., Kishi R.
    • Organizer
      The 29th Annual Scientific Conference of the International Society of Environmental Epidemiology (ISEE) 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development and validation of a reliable method for te analysis of phthalate metabolites in human urine2017

    • Author(s)
      Ketema R. M., Ait Bamai Y., Araki A., Kishi R., Saito T.
    • Organizer
      The 3rd FHS International conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Urinary biomonitoring of organophosphate flame retardants in Japanese children and correlations with house dust concentrations2017

    • Author(s)
      Bastiaensen M., Van den Eede N., Araki A., Ait Bamai Y., KIshi R., Covaci A.
    • Organizer
      The 37th International Symposium on Halogenated Environmental, Organic Pollutants and POPs DIOXIN 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Phthalates and organophosphate flame retardants in house dust and their relation to asllergies and oxidative stress marker 8-OHdG: the Hokkaido Study2017

    • Author(s)
      Araki A., Ait Bamai Y., Kawai T., Tsuboi T., Miyashita C., Kishi R.
    • Organizer
      International Society of Exposure Science 27th Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The associations between prenatal phthalates exposure and cryptorchidism: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health2017

    • Author(s)
      Ait Bamai, Y., Miyashita, C., Onoda, Y., Araki, A., Moriya, K., Shinohara, N., Matsumuar, T., Kishi, R.
    • Organizer
      The 29th Annual Scientific Conference of the International Society of Environmental Epidemiology (ISEE) 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 臍帯血アディポカイン濃度と子どもの発達:環境と子どもの健康に関する北海道スタディ2017

    • Author(s)
      湊屋街子, 小林澄貴, 須山聡, 岸玲子
    • Organizer
      第76回日本公衆衛生学会
  • [Presentation] 正期産における妊婦の受動・能動喫煙とSGAとの関連:北海道スタディ2017

    • Author(s)
      小林澄貴, 岸玲子
    • Organizer
      第76回日本公衆衛生学会
  • [Presentation] 妊娠中の母の受動喫煙と児の3歳までの発育との関連:北海道スタディ2017

    • Author(s)
      小林澄貴, プライモーチチローラ, 佐田文宏, 佐々木成子, ホウマヌゴウダルジ, イーラタマ, 荒木敦子, 宮下ちひろ, 岸玲子
    • Organizer
      平成29年日本産業衛生学会北海道地方会総会(第97回北海道医学大会産業衛生分科会)
  • [Presentation] 胎児期PCB・Dioxin曝露が学童期の脳活動に与える影響についての検討2017

    • Author(s)
      山﨑圭子, 岸玲子
    • Organizer
      第35回日本生理心理学会

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Published: 2018-12-17  

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