Effects of exposure to environmental chemicals on child's neurodevelopment, puberty onset, and allergies in the Hokkaido Study:Clarification of molecular mechanism

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16H02645
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 岸 玲子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, センター特別招へい教授 (80112449)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 敦子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 准教授 (00619885) ; 宮下 ちひろ 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389) ; 中島 そのみ 札幌医科大学, 保健医療学部, 准教授 (70325877) ; 花岡 知之 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員教授 (00228503) ; 山崎 圭子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (60732120) ; 小林 澄貴 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (10733371) ; 湊屋 街子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (50733367) ; 有賀 正 北海道大学, 医学研究院, 名誉教授 (60322806) ; 齊藤 卓弥 北海道大学, 医学研究院, 特任教授 (20246961) ; 鈴川 晶夫 北海道大学, 公共政策学連携研究部, 教授 (00277287)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 出生コーホート / フタル酸エステル / 第二次性徴

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、出生コホート研究で保存された母体血・臍帯血および学童期から思春期に採取した児の尿を用いて、胎児期および生後の環境化学物質曝露が児のアレルギー、神経行動発達、第二次性徴等のアウトカムへ及ぼす影響についてリスク評価を行うことを目的とした。同時に複合曝露の影響および一塩基多型解析で感受性の高いハイリスク群を明らかにするとともに、遺伝子エピゲノム変化による発症機序を含む分子メカニズムを解明することを目的とした。
平成30年度は、コホートの参加者7歳1,118名、8歳1,320名、12-13歳になる児1,326名に、アレルギー、神経行動発達、第二次性徴に関する調査票をそれぞれ発送し、7歳774名8歳926名、12-13歳713名より回収した。第二次性徴の質問票の返送があった男児のうち、陰毛が生え始めていたのは24.7%、声変り23.3％、女児うち陰毛が生え始めていたのは54.7%、胸の膨みありが76.5%であった。
7歳児のフタル酸エステル類曝露評価として、LC/MS/MSによる尿中代謝物10化合物（MiBP, MnBP, MBzP, MEHP, MEHHP, MEOHP, MECPP, MiNP, OH-MiNP, cx-MiNP）の一斉分析を実施した。検出限界0.06～1.0ng/mLでの分析が可能となり、2012年から2017年に回収した7歳児の尿120検体の分析を実施した。MnBP, MEOHP, MEHHP, MECPPは全ての児より検出され、最も高濃度であったのはMECPP (中央値: 41.6ng/mL),次いでMnBP (38.4ng/mL), MEHHP (27.8ng/mL) であった。2012～2017年でMEHPは12.1%の濃度の減少が認められた。本研究対象者の尿中フタル酸代謝物濃度は過去の先行研究の濃度よりも同等かやや低めであった。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Association Between Maternal Serum Folate Concentrations in the First Trimester and the Risk of Birth Defects: The Hokkaido Study of Environment and Children’s Health. (2019)
  • Author(s): Ito Kumiko、Hanaoka Tomoyuki、Tamura Naomi、Sasaki Seiko、Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Ito Sachiko、Minakami Hisanori、Cho Kazutoshi、Endo Toshiaki、Baba Tsuyoshi、Miyamoto Toshinobu、Sengoku Kazuo、Tamakoshi Akiko、Kishi Reiko
  • Journal Title: Journal of Epidemiology Volume: 29 Pages: 164～171
  • DOI: 10.2188/jea.JE20170185
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effects of prenatal sex hormones on behavioral sexual dimorphism. (2019)
  • Author(s): Mitsui Takahiko、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Ito Sachiko、Ikeno Tamiko、Sasaki Seiko、Kitta Takeya、Moriya Kimihiko、Cho Kazutoshi、Morioka Keita、Kishi Reiko、Shinohara Nobuo、Takeda Masayuki、Nonomura Katsuya
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: 61 Pages: 140～146
  • DOI: 10.1111/ped.13756
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between maternal passive smoking and increased risk of delivering small-for-gestational-age infants at full-term using plasma cotinine levels from The Hokkaido Study: a prospective birth cohort. (2019)
  • Author(s): Kobayashi Sumitaka、Sata Fumihiro、Hanaoka Tomoyuki、Braimoh Titilola Serifat、Ito Kumiko、Tamura Naomi、Araki Atsuko、Itoh Sachiko、Miyashita Chihiro、Kishi Reiko
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 9 Pages: e023200～e023200
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2018-023200
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between ESR1 polymorphisms and second to fourth digit ratio in school-aged children in the Hokkaido Study. (2019)
  • Author(s): Nishimura Yoko、Moriya Kimihiko、Kobayashi Sumitaka、Araki Atsuko、Sata Fumihiro、Mitsui Takahiko、Itoh Sachiko、Miyashita Chihiro、Cho Kazutoshi、Kon Masafumi、Nakamura Michiko、Kitta Takeya、Murai Sachiyo、Kishi Reiko、Shinohara Nobuo
  • Journal Title: Steroids Volume: 141 Pages: 55～62
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2018.11.011
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between prenatal exposure to organochlorine pesticides and the mental and psychomotor development of infants at ages 6 and 18 months: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health. (2018)
  • Author(s): Yamazaki Keiko、Araki Atsuko、Nakajima Sonomi、Miyashita Chihiro、Ikeno Tamiko、Itoh Sachiko、Minatoya Machiko、Kobayashi Sumitaka、Mizutani Futoshi、Chisaki Yoichi、Kishi Reiko
  • Journal Title: NeuroToxicology Volume: 69 Pages: 201～208
  • DOI: 10.1016/j.neuro.2017.11.011
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association of maternal serum concentration of hydroxylated polychlorinated biphenyls with maternal and neonatal thyroid hormones: The Hokkaido birth cohort study. (2018)
  • Author(s): Itoh Sachiko、Baba Toshiaki、Yuasa Motoyuki、Miyashita Chihiro、Kobayashi Sumitaka、Araki Atsuko、Sasaki Seiko、Kajiwara Jumboku、Hori Tsuguhide、Todaka Takashi、Fujikura Kaori、Nakajima Sonomi、Kato Shizue、Kishi Reiko
  • Journal Title: Environmental Research Volume: 167 Pages: 583～590
  • DOI: 10.1016/j.envres.2018.08.027
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Determinants and Temporal Trends of Perfluoroalkyl Substances in Pregnant Women: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health. (2018)
  • Author(s): Tsai Meng-Shan、Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Itoh Sachiko、Bamai Yu、Goudarzi Houman、Okada Emiko、Kashino Ikuko、Matsuura Hideyuki、Kishi Reiko
  • Journal Title: International Journal of Environmental Research and Public Health Volume: 15 Pages: 989～989
  • DOI: 10.3390/ijerph15050989
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Contrasting associations of maternal smoking and pre-pregnancy BMI with wheeze and eczema in children. (2018)
  • Author(s): Goudarzi Houman、Konno Satoshi、Kimura Hirokazu、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Itoh Sachiko、Ait Bamai Yu、Kimura Hiroki、Shimizu Kaoruko、Suzuki Masaru、Ito Yoichi M.、Nishimura Masaharu、Kishi Reiko
  • Journal Title: Science of The Total Environment Volume: 639 Pages: 1601～1609
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2018.05.152
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relationship between adrenal steroid hormones in cord blood and birth weight: The Sapporo Cohort, Hokkaido Study on Environment and Children's Health. (2018)
  • Author(s): Mitsui Takahiko、Araki Atsuko、Goudarzi Houman、Miyashita Chihiro、Ito Sachiko、Sasaki Seiko、Kitta Takeya、Moriya Kimihiko、Cho Kazutoshi、Morioka Keita、Kishi Reiko、Shinohara Nobuo、Takeda Masayuki、Nonomura Katsuya
  • Journal Title: American Journal of Human Biology Volume: 30 Pages: e23127～e23127
  • DOI: 10.1002/ajhb.23127
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Sex-related differences in the associations between maternal dioxin-like compounds and reproductive and steroid hormones in cord blood: The Hokkaido study. (2018)
  • Author(s): Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Mitsui Takahiko、Itoh Sachiko、Goudarzi Houman、Sasaki Seiko、Kajiwara Jumboku、Hori Tsuguhide、Cho Kazutoshi、Moriya Kimihiko、Shinohara Nobuo、Nonomura Katsuya、Kishi Reiko
  • Journal Title: Environment International Volume: 117 Pages: 175～185
  • DOI: 10.1016/j.envint.2018.04.046
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between DNA methylation in cord blood and maternal smoking: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health. (2018)
  • Author(s): Miyake Kunio、Kawaguchi Akio、Miura Ryu、Kobayashi Sachiko、Tran Nguyen Quoc Vuong、Kobayashi Sumitaka、Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Kubota Takeo、Yamagata Zentaro、Kishi Reiko
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 8 Pages: 5654
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23772-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 胎児期の有機塩素系農薬曝露と3.5歳の児の問題行動の関連・北海道スタディ. (2019)
  • Author(s): 山崎圭子, 荒木敦子, 中島そのみ, 宮下ちひろ, 池野多美子, 伊藤佐智子, 湊屋街子, 水谷太, 苣木洋一, 岸玲子
  • Organizer: 第89回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] 胎児期の喫煙曝露と学童期の子どもの体格：北海道スタディ (2019)
  • Author(s): 湊屋街子, 宮下ちひろ, 荒木敦子, 岸玲子
  • Organizer: 第89回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] 胎児期の環境化学物質への混合曝露による児の性ホルモンへの影響 (2019)
  • Author(s): 荒木敦子, 宮下ちひろ, 伊藤佐智子, 三井貴彦, ホウマヌゴウダルジ, 長和俊, 守屋仁彦, 那須民江, 岩崎雄介, 堀就英, 梶原淳睦, 篠原信雄, 岸玲子
  • Organizer: 第89回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] 学童の尿中リン酸トリエステル類代謝物濃度と尿中炎症関連マーカーとの関連 (2019)
  • Author(s): アイツバマイゆふ, Michiel Bastiaensen, 荒木敦子, Goudarzi Houman, 今野哲、伊藤佐智子、宮下ちひろ、Adrian Covaci
  • Organizer: 第89回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] Urinary phthalate metabolites concentration and temporal trends in 7 years old children. (2019)
  • Author(s): Ketema Rahe, Yu Ait Bamai, Atsuko Araki, Takeshi Saito, Reiko Kishi.l
  • Organizer: 第89回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] 胎児期有機フッ素化合物濃度と出生体重との関連：異物代謝酵素遺伝型の修飾による影響－北海道スタディ. (2019)
  • Author(s): 小林澄貴, 佐田文宏, 荒木敦子, 宮下ちひろ, 佐々木成子, 坂晋, 岩崎雄介, 岸玲子
  • Organizer: 第29回日本疫学会学術総会
• [Presentation] ERP P3 of school age children and prenatal exposure to dioxin: the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health. (2018)
  • Author(s): Yamazaki K., Araki A., Miyashita C., Itoh S., Ikeno T., Nakajima S., Kajiwara J., Hori T., R Kishi
  • Organizer: IOP 2018（International organization of psychophysiology), IMT School for Advanced Studies
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Environmental tobacco smoke exposure among children at 7 years of age in Japan: Associated factors and urinary cotinine levels. (2018)
  • Author(s): Minatoya M., Araki A., Ait Bamai Y., Miyashita C., Ikeno T., Kobayashi S., Kishi R.
  • Organizer: The Joint Annual Meeting of the International Society of Exposure Science and the International Society for Environmental Epidemiology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effect of Prenatal Exposure to Perfluoroalkyl Substances on Childhood Infectious Diseases Up to 7 years of age: The Hokkaido Study. (2018)
  • Author(s): Ait Bamai Y., Arak A., Okada E., Kashino I., Miyashita C., Goudarzi H., Matsuura H., Kishi R.
  • Organizer: The Joint Annual Meeting of the International Society of Exposure Science and the International Society for Environmental Epidemiology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Autism Spectrum Disorder screening in general Japanese toddlers using M-CHAT: an adjunct study of the Japan Environment & Children's Study. (2018)
  • Author(s): Minatoya M., Yamazaki K., Itoh S., Miyashita C., Araki A., Kobayashi S., Ait Bamai Y., Tamura N., Ito Y., Kishi R.
  • Organizer: The 9th INCHES(International Conference on Children's Health and the Environment)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Update and the recent findings from the Hokkaido Study. (2018)
  • Author(s): Minatoya M., Arak A., Miyashita C., itoh S., Kobayashi S., Yamazaki K., Ait Bamai Y., Miura R., Tamura N., Kishi R.
  • Organizer: The 9th INCHES(International Conference on Children's Health and the Environment)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Organohosphate flame retardants in house dust and their association with school children’s asthma and allergies. (2018)
  • Author(s): Araki A., Ait Bamai Y., Kawai T., Tsuboi T., Kishi R.
  • Organizer: ISEE/ES International Society for Environmental Epidemiology/International Society of Exposure Science Asia Chapter 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prenatal exposure to perfluorinated alkyl substances and behavioral and coordination development of children at preschool age: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health. (2018)
  • Author(s): Minatoya M., Itoh S., Araki A., Miyashita C., Yamazaki K., Suyama S., Goudarzi H., Okada E., Kashino I., Kishi R.
  • Organizer: ISEE/ES AC2018（International Society for Environmental Epidemiology/International Society of Exposure Science Asia Chapter 2018)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prenatal exposure to perfluorinated alkyl substances and childhood ADHD risk at 6 years old: the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health. ISEE/ES AC2018（International Society for Environmental (2018)
  • Author(s): Yamazaki K., Itoh S., Araki A., Miyashita C., Minatoya M., Tamura N., Goudarzi H., Okada E., Kashino I., Kishi R.
  • Organizer: ISEE/ES AC2018（International Society for Environmental Epidemiology/International Society of Exposure Science Asia Chapter 2018)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 胎児期の喫煙曝露と子どものADHD関連症状との関係の検討:北海道スタディ (2018)
  • Author(s): 湊屋街子, 小林澄貴, 須山聡, 岸玲子
  • Organizer: 第77回日本公衆衛生学会学術総会
• [Presentation] 13歳児におけるGo/NoGo課題時のERPと両親・児の特徴との関連：予備的検討. (2018)
  • Author(s): 山崎圭子, 岸玲子
  • Organizer: 第36回日本生理心理学会大会