2018 Fiscal Year Annual Research Report
ヒルシュスプルング病および類縁疾患における乳歯幹細胞による病因解明と新規治療開発
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16H02682
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田口 智章 九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松浦 俊治 九州大学, 大学病院, 准教授 (10532856)
柳 佑典 九州大学, 大学病院, 助教 (30596664)
吉丸 耕一朗 九州大学, 医学研究院, 講師 (60711190)
桐野 浩輔 九州大学, 大学病院, 助教 (00621707)
山座 孝義 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (80304814)
野中 和明 九州大学, 歯学研究院, 教授 (90128067)
山座 治義 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (30336151)
尾崎 正雄 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (10152472)
岡 暁子 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (60452778)
孝橋 賢一 九州大学, 医学研究院, 講師 (10529879)
梶岡 俊一 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90274472)
大賀 正一 九州大学, 医学研究院, 教授 (60233053)
黒田 達夫 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (60170130)
増本 幸二 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20343329)
田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 小児外科学 / 再生医療学 / 乳歯幹細胞学 / 細胞移植 / 組織工学 / 指定難病 / ヒルシュスプルング病 / ヒルシュスプルング病類縁疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成30年度の研究計画は大きく以下の3つにわけられる。すなわち、1) 疾患特異的SHED（ヒト脱落乳歯歯髄幹細胞, stem cells from human exfoliated deciduous teeth）の性状評価および疾患特異的SHEDを用いた病因病態解明、2) 腸管神経節細胞僅少症に対する新規治療法の開発、3) 健常児／患児乳歯幹細胞・歯髄バンク構築、である。1) に関しては、腸管神経節細胞僅少症患児由来SHEDを培養して、増殖能・間葉系幹細胞としての多分化能などを検討した。さらには未分化SHEDおよびSHED由来の分化細胞に関して詳細な免疫組織学的解析を加えることとした。疾患特異的SHEDを用いた病因病態解明については後述する。2) に関しては、これまで健常人由来SHEDを用いて行ってきた腸管神経節細胞僅少症モデルマウスに対する細胞移植実験を、患者由来SHEDを用いて再検討することとし、実験準備を進めた。この細胞移植実験において、患児由来SHEDでも健常人由来SHEDと同等の成績を収めるか否かを先に検討することにより、SHEDを用いた病因病態解明が実験的に検証可能かについて判断することにした。つまり、患者由来SHEDにおいて細胞治療効果が乏しい場合には、患者細胞特有の機能異常をとらえ得ると考えるからである。3)に関しては、常に門戸を広くし、患者家族・親子の会等とのコミュニケーションを深め、広く収集することができている。今後もさらに整備を進めてゆく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画通りに概ね進んでいる。疾患特異的幹細胞の機能的評価がやや遅れていたため、重点的に行い、順調に進んでいる。また、腸管神経節細胞僅少症に関しては、順調に研究が進んでいるが、慢性特発性偽性腸閉塞症（CIIP）およびヒルシュスプルング病に関しては、遅れているため、こちらも焦点を徐々にあててゆくこととする。既に、CIIPモデルマウスの購入先は選定を済ませ、実験計画・体制を考案している。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成31年度の計画は、疾患特異的SHEDによる病因病態解明、他のヒルシュスプルング病類縁疾患であるCIIPモデルマウスにおけるSHEDの有効性と安全性の解析、健常児・患児乳歯幹細胞バンク構築の継続、そして臨床応用準備である。腸管神経節細胞僅少症モデルマウスにて得た知見をCIIPモデルマウスに拡充の必要性もしくは、腸管神経節細胞僅少症に関する疾患特異的遺伝子学的解析を深めるか、方針を検討する。
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[Journal Article] Acquired isolated hypoganglionosis as a distinct entity:results from a nationwide survey2019
Author(s)
Obata S, Yoshimau K, Kirino K, Izaki T,Ieiri S, Yamataka A, Koshinaga T, Iwai J, Ikeda H, Matsufuji H, Oda Y, Taguchi T
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Journal Title
Pediatric Surgery International
Volume: 35
Pages: 215-220
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nationwide survey of outcome in patients with extensive aganglionosis in Japan2019
Author(s)
Obata S, Ieiri S, Akiyama T, Urushihara N, Kawahara H, Kubota M, Kono M, Nirasawa Y, Honda S, Nio M, Taguchi T
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Journal Title
Pediatric Surgery International
Volume: 35
Pages: 547-550
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regenerative medicine using stem cell from human exfoliated deciduous teeth (SHED)：promising new treatment in pediatric surgery2019
Author(s)
Taguchi T, Yanagi Y, Yoshimaru K, Zhang X, Matsuura T, Nakayama K, Kobayashi E, Yamaza H, Nonaka K, Ohga S, Yamaza T
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Journal Title
Surg Today
Volume: 49
Pages: 316-322
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The Outcomes of Transanal Endorectal Pull-through for Hirschsprung’s Disease Regarding Mucosectomy-commencing Points -According to the Results from a Nationwide Survey in Japan-2019
Author(s)
Obata S, Ieiri S, Akiyama T, Urushihara N, Kawahara H, Kubota M, Kono M, Nirasawa Y, Honda S, Nio M, Taguchi T
Organizer
PAPS2019
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[Presentation] The Outcomes of Laparoscopy-assisted Operation for Rcctosigmoid Hirschsprung’s disease in Japan: Comparison to Non-laparoscopy-assisted Operations2018
Author(s)
Obata S, Souzaki R, Ieiri1 S, Akiyama T, Urushihara N, Kawahara H, Kubota M, Kono M, Nirasawa Y, Honda S, Nio M, Hashizume M, Taguchi T
Organizer
IPEG’s 27th Annual Congress for Endosurgery in Children
Int'l Joint Research
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