2018 Fiscal Year Annual Research Report
Therapeutic In Vivo Synthetic Chemistry by Transition Metal Catalyzed Amidation
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16H03287
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
田中 克典 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 主任研究員 (00403098)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 化学合成 / 生体分子 / 蛋白質 / 糖鎖 / 生体内合成化学治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成３０年度では、前年度に開発した金触媒による環状ペプチド合成をさらに精査するとともに、疾患への糖鎖導入による生体内合成化学治療を検討した。
（１）環状ペプチドを生体内で合成して治療する「生体内合成化学治療」
昨年度に従って、より環化に適したプロリンを導入したペプチドライブラリー、さらに既存の例からがん細胞障害性を与える可能性のあるペプチドライブラリーを合成した。これらのペプチドに対して、Au(III)触媒による反応を検討したところ、いくつかの環状ペプチドを得ることはできたものの、３０～４０％の収率を超えることはできなかった。しかし、この中からがん細胞障害性を与える環状ペプチドも見出すことができた。そこで、ヌードマウスに担持したがんについても適応したところ、僅かながらにがん増殖阻害活性を認めることができた。一方、本研究の最中に、これらのペプチドライブラリーの一部の分子は、環状化させるのではなく、直鎖ペプチドのままがんに複合化させることでがんの増殖を顕著に抑制できることを見出した。このセレンディピティーから見出した大変興味深い知見は今後、別課題において展開する予定である。
（３）糖鎖を疾患細胞に導入して治療する「生体内合成化学治療」
さらに本年度では、疾患細胞表面への「糖鎖補充」を化学的に行い治療するために、生体内で実施可能な金属触媒による糖鎖付加反応を検討した。まずは、Au(III)触媒によるプロパルギルエステルのアミド化反応を検討したところ、がん細胞の表面のアミノ基選択的にがん抗原糖鎖を導入することに成功し、がん増殖を抑制できた。一方本研究課題では、直接、生体分子の求核性アミノ酸側鎖に対して、酸触媒によるグリコシル化反応によって糖鎖を導入することにも挑戦した。水中でのグリコシル化反応は困難が予想されたが、報告者が開発した金属触媒の反応場を活用することで可能となった。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(79 results)
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[Journal Article] Cascade reaction in human live tissue allows clinically applicable diagnosis of breast cancer morphology2019
Author(s)
T. Tanei, A. R. Pradipta, K. Morimoto, M. Fujii, M. Arata, A. Ito, M. Yoshida, E. Saigitbatalova, A. Kurbangalieva, J.-I. Ikeda, E. Morii, S. Noguchi, K. Tanaka
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Journal Title
Adv. Sci.
Volume: Vol.6, Issue 2
Pages: 1801479
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Viable strategy for screening the effects of glycan heterogeneity on target organ adhesion and biodistribution in live mice2018
Author(s)
A. Ogura, S. Urano, T. Tahara, S. Nozaki, R. Sibgatullina, K. Vong, T. Suzuki, N. Dohmae, A. Kurbangalieva, Y. Watanabe, K. Tanaka
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Journal Title
Chem. Commun.
Volume: 54
Pages: 8693-8696
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] In vivo gold catalyzed reaaction using glycocluster as organ selective metal carrier2018
Author(s)
Kazuki Tsubokura, Kenward Vong, Sayaka Urano, Lin Yixuan, Tsuyoshi Tahara, Satoshi Nozaki, Regina Sibgatullina, Almira Kurbangalieva, Yasuyoshi Watanabe, Yoichi Nakao, Katsunori, Tanaka
Organizer
東京糖鎖研究会(GlycoTOKYO2018)、理化学研究所（埼玉県和光市）
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[Presentation] In vivo gold catalyzed reaction using glycocluster as organ selective metal carrier2018
Author(s)
Kazuki Tsubokura, Kenward Vong, Sayaka Urano, Lin Yixuan, Tsuyoshi Tahara, Satoshi Nozaki, Regina Sibgatullina, Almira Kurbangalieva, Yasuyoshi Watanabe, Yoichi Nakao, Katsunori Tanaka
Organizer
29th International Carbohydrate Symposium, Universidade de Lisboa(Lisbon, Portugal)
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