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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Studies on the Development of Clinical Free Radical Imaging Systme

Research Project

Project/Area Number 16H05113
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

内海 英雄  静岡県立大学, 薬学部, 客員教授 (20101694)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 橋本 博  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40336590)
賀川 義之  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (90397505)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
KeywordsDNP-MRI / 動的核偏極 / イメージング / ESR レドックス / フリーラジカル / 酸化ストレス / フィールドサイクル
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、オーバーハウザー効果で知られる動的核偏極(DNP; Dynamic Nuclear Polarization)を利用してヒトを含めた生体内のフリーラジカルをMRIで可視化する装置開発に向け基礎的知見を得ることである。
DNPは核スピンと電子スピンの磁気共鳴を利用した方法で、NMRとESRで658倍も異なる共鳴条件を外部磁場変換即ちフィールドサイクル(FC)で補償することが有効とされている。事実、NMRにおいて試料転送方式でDNPの高感度化が図られているが、MRIに関する研究は非常に少ない。そこで、臨床応用可能なFC-DNP-MRI開発を目指して、昨年度から、新たに核スピン緩和や電子スピン共鳴飽和、核スピン・電子スピン相互作用など磁気共鳴の量子化学基礎理論をベースに数理モデルを作成し解析を始めた。
本年度は、昨年度の数理モデルを検証すると共に種々の条件化でシミュレーションを行いFC-DNP-NMRの特性を解析した。また、これまでの科研費で得られた画像データを参照しFC法による画像の変化などを定量的に算出した。更に、特性の異なるフリーラジカルについて種々の条件化で電子スピン共鳴の飽和実験を行い、フリーラジカルの存在状態よってESR照射エネルギーと電子スピン遷移の関係が異なることが示された。これらの電子スピン遷移の情報を数理モデルに導入して解析を進めた結果、定常状態法には限界があることが見出された。今回の研究から得られた数理モデルを用いた解析手法を実測条件下でのシミュレーションに外装することでヒト診断用装置設計が可能となり、有用な基礎的知見が得られた。
これらの結果の一部について、7月にフランスで開催された国際MRI学会で口頭発表に選出され報告した。また、国際電子スピン学会のフェローに推挙され11月に札幌で開催された第57回電子スピンサイエンス学会で記念講演を行った。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2019 2018

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] In vivo redox imaging of dextran sodium sulfate-induced colitis in mice using Overhauser-enhanced magnetic resonance imaging2019

    • Author(s)
      Yasukawa Keiji、Hirago Akinobu、Yamada Kazunori、Tun Xin、Ohkuma Kenji、Utsumi Hideo
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: 136 Pages: 1~11

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2019.03.025

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo melanoma imaging based on dynamic nuclear polarization enhancement in melanin pigment of living mice using in vivo dynamic nuclear polarization magnetic resonance imaging2019

    • Author(s)
      Hyodo Fuminori、Naganuma Tatsuya、Eto Hinako、Murata Masaharu、Utsumi Hideo、Matsuo Masayuki
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: 134 Pages: 99~105

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Propolis Components from Stingless Bees Collected on South Sulawesi, Indonesia, and Their Xanthine Oxidase Inhibitory Activity2019

    • Author(s)
      Miyata Ryo、Sahlan Muhamad、Ishikawa Yoshinobu、Hashimoto Hiroshi、Honda Sari、Kumazawa Shigenori
    • Journal Title

      Journal of Natural Products

      Volume: 82 Pages: 205~210

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.8b00541

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Study on the drug permeation mechanism from flurbiprofen-loaded glyceryl monooleyl ether-based lyotropic liquid crystalline nanoparticles across the skin: Synchrotron X-ray diffraction and confocal laser scanning microscopy study2019

    • Author(s)
      Uchino Tomonobu、Kato Sayaka、Hatta Ichiro、Miyazaki Yasunori、Suzuki Tomonori、Sasaki Kohta、Kagawa Yoshiyuki
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 555 Pages: 259~269

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2018.11.031

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structural and Thermodynamic Basis of the Enhanced Interaction between Kinesin Spindle Protein Eg5 and STLC-type Inhibitors2018

    • Author(s)
      Yokoyama Hideshi、Sawada Jun-ichi、Sato Kohei、Ogo Naohisa、Kamei Nanami、Ishikawa Yoshinobu、Hara Kodai、Asai Akira、Hashimoto Hiroshi
    • Journal Title

      ACS Omega

      Volume: 3 Pages: 12284~12294

    • DOI

      10.1021/acsomega.8b00778

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enzymatic one-step ring contraction for quinolone biosynthesis2018

    • Author(s)
      Kishimoto Shinji、Hara Kodai、Hashimoto Hiroshi、Hirayama Yuichiro、Champagne Pier Alexandre、Houk Kendall N.、Tang Yi、Watanabe Kenji
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 9 Pages: 2826~2832

    • DOI

      10.1038/s41467-018-05221-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structure of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) bound to an APIM peptide reveals the universality of PCNA interaction2018

    • Author(s)
      Hara Kodai、Uchida Masayuki、Tagata Risa、Yokoyama Hideshi、Ishikawa Yoshinobu、Hishiki Asami、Hashimoto Hiroshi
    • Journal Title

      Acta Crystallographica Section F Structural Biology Communications

      Volume: 74 Pages: 214~221

    • DOI

      10.1107/S2053230X18003242

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of HLTF-mediated PCNA polyubiquitination by RFC and PCNA monoubiquitination levels determines choice of damage tolerance pathway2018

    • Author(s)
      Masuda Yuji、Mitsuyuki Satoshi、Kanao Rie、Hishiki Asami、Hashimoto Hiroshi、Masutani Chikahide
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research

      Volume: 46 Pages: 11340-11356

    • DOI

      10.1093/nar/gky943

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of phospholipid nanoparticles encapsulating 3-O-cetyl ascorbic acid and tocopherol acetate (TA-Cassome) for improving their skin accumulation2018

    • Author(s)
      Fushimi Tomoka、Uchino Tomonobu、Miyazaki Yasunori、Hatta Ichiro、Asano Miyuki、Fujino Hiyori、Suzuki Rie、Fujimori Shun、Kamiya Daichi、Kagawa Yoshiyuki
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 548 Pages: 192~205

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2018.06.030

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of the molecular lipid organization in millimeter-sized stratum corneum by synchrotron X-ray diffraction2018

    • Author(s)
      Suzuki T.、Uchino T.、Hatta I.、Miyazaki Y.、Kato S.、Sasaki K.、Kagawa Y.
    • Journal Title

      Skin Research and Technology

      Volume: 24 Pages: 621~629

    • DOI

      10.1111/srt.12474

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Development and Proof of Principle for Free Radical Imaging with the Novel Field-cycling in vivo DNP-MRI2018

    • Author(s)
      Hideo Utsumi, Toshiki Masumizu, Ryoma Kobayashi, Utaroh Motosugi, Tatsuya Shimizu, Tomoko Tahira, Hidenori Kajiwara, Atsushi Iikura
    • Organizer
      ISMRM 2018(Paris, France)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 電子スピン(共鳴)と生命医科学2018

    • Author(s)
      内海英雄
    • Organizer
      第57回電子スピンサイエンス学会(札幌)
    • Invited
  • [Presentation] The dimerization domain of the hypertrophy-responsive transcription factor GATA4 is a therapeutic target for heart failure2018

    • Author(s)
      [1]Satoshi Shimizu, Kodai Hara, Yoichi Sunagawa, Asami Hishiki, Masafumi Funamoto, Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Hiroshi Hashimoto, Tatsuya Morimoto
    • Organizer
      第82回日本循環器学会学術集会(大阪)
  • [Presentation] 心肥大応答を司る転写因子GATA4の二量体形成・DNA結合部位の同定と結晶化2018

    • Author(s)
      [2]清水聡史、原幸大、砂川陽一、菱木麻美、宮崎雄輔、刀坂泰史、船本雅文、Nurmila Sari、清水果奈、和田啓道、長谷川浩二、橋本博、森本達也
    • Organizer
      日本薬学会第138年会(金沢)

URL: 

Published: 2019-12-27  

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