2018 Fiscal Year Annual Research Report
Role of pulmonary sympathetic nerves in the regulation of the pulmonary circulation by beta-receptors on pulmonary macrophages during chronic intermittent hypoxia
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16H05126
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
白井 幹康 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特任研究員 (70162758)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川口 章 東海大学, 医学部, 客員教授 (30195052)
Pearson James 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (30261390)
土持 裕胤 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (60379948)
中岡 良和 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (90393214)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 生理学 / 循環器・高血圧 / 肺高血圧 / マクロファージ / 肺交感神経 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは間歇的低酸素（IH）慢性負荷ラット（IH負荷ラット）での肺交感神経活動と肺M1マクロファージβ3アドレナリン受容体（AR）の機能連携による肺小動脈拡張機構を明らかにしたが、マクロファージβ1及びβ2AR並びに肺小動脈のβ1、β2及びβ3ARの役割は未解明であった。
肺胞洗浄法でM1マクロファージを回収後、Western blot法でβ1、β2ARの発現を調べた。IH負荷ラットのβ1、β2ARの発現は、β3ARと異なり、正常ラットと比較して有意な変化を示さなかった。また、IH負荷ラットの回収マクロファージに非選択的β1・β2AR刺激薬 isoproterenolを投与すると、選択的β3AR刺激薬の場合とは逆に、NO放出は減少した。他方、血管内皮のβ受容体を免疫組織化学染色で調べたところ、β1、β3ARの発現はIH負荷で有意な減少、β2ARの発現は有意ではないが増加傾向を示した。
IH負荷ラットの抑制された低酸素性肺血管収縮応答（HPV)に対し、選択的β3AR遮断薬SR5920Aは抑制されたHPVを正常ラットレベルまで回復させたが、水溶性選択的β1AR遮断薬Atenorolは無効化であった。しかし、水溶性β1・β2AR遮断剤Nadololは、β3AR遮断薬と同様にHPVを回復させた。
以上から、IH負荷ラットでは、M1マクロファージβ3ARだけでなく、肺小動脈のβ2ARによるHPV抑制機構も備わっている可能性が示唆された。
前年度に、マクロファージの慢性的消去は、IH負荷ラットの肺高血圧症を増悪することを示した。今回、β3AR遮断及びβ1、2AR遮断はIH負荷ラットの肺高血圧症を増悪させたが、β1AR遮断は無効化であった。この結果は、IH負荷ラットでは、M1マクロファージβ3AR並びに肺小動脈β2AR機構の活性化が肺高血圧症の発症を抑制していることを示唆した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
