2018 Fiscal Year Annual Research Report
Biological regulation by Galpha12/13-mediated lipid mediator function
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16H05136
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
石井 聡 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (10300815)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 貴司 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (10622524)
安田 大恭 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (70594951)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / 脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
A： LPA4-KOマウスの白色脂肪細胞におけるミトコンドリア（mt）について
通常食を給餌したLPA4-KOマウスの精巣上体周囲白色脂肪組織（eWAT）において、mtの生合成関連遺伝子の発現が抑制されていた。そこで、eWATに含まれるmtDNAの量（核のDNA量で補正）を調べたところ、野生型マウスに比べLPA4-KOマウスで高かった。また、eWATに含まれるmtの機能（基礎酸素消費量率）はLPA4-KOの方が高かった。以上の結果は、LPA4-KOマウスの白色脂肪細胞において、mtの数と機能が亢進していることを示唆する。
B：LPA4-KOマウスの表現型とアディポネクチン（Adipoq）について
LPA4-KOマウスで亢進するAdipoq産生を抑制したときの、LPA4-KOマウスの表現型に及ぼす影響をin vivoで検討した。Adipoq-KOマウスをLPA4-KOマウスと交配して二重KOマウスを作製した。通常食を給餌した二重KOマウス、LPA4-KOマウス、Adipoq-KOマウス、野生型マウスの計4群（30 g前後の体重）でeWAT重量（対体重比）、肝臓重量（対体重比）を調べた。過去の結果と矛盾なく、LPA4-KOマウスの血中Adipoq濃度は野生型マウスよりも高い値を示した。eWAT重量比・肝臓重量比はともに、LPA4-KOマウスで野生型マウスよりも低かった。また、LPA4-KOマウスと二重KOマウスの間に差は認められなかったことから、LPA4-KOマウスに対しAdipoqをKOしても影響はほとんどないと考えられた。なお、Adipoq-KOマウスのeWAT重量比と肝臓重量比は、野生型マウスと同等であった。以上の結果は、LPA4-KOマウスで観察される二つの代謝関連組織重量の比の低下が、Adipoq産生上昇非依存的に形成されることを示唆する。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Molecular mechanism of lysophosphatidic acid-induced hypertensive response2019
Author(s)
Kano, K., Matsumoto, H., Inoue, A., Yukiura, H., Kanai, M., Chun, J., Ishii, S., Shimizu, T., and Aoki, J.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 9
Pages: 2662
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The Gα12/13-coupled receptor LPA4 limits proper adipose tissue expansion and remodeling in diet-induced obesity2018
Author(s)
Yanagida, K. Igarashi, H., Yasuda, D., Kobayashi, D., Ohto-Nakanishi, T., Akahoshi, N., Sekiba, A., Toyoda, T., Ishijima, T., Nakai, Y., Shojima, N., Kubota, N., Abe, K., Kadowaki, T., *Ishii, S., and Shimizu, T.
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 3
Pages: e97293
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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