2017 Fiscal Year Annual Research Report
免疫反応の多様性を演出する活性化B細胞分化制御機構ーミトコンドリアとB細胞分化ー
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16H05138
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
菅井 学 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90303891)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒岡 尚徳 相模女子大学, 栄養科学部, 教授 (00293879)
林 達成 福井大学, 学術研究院医学系部門, 特命助教 (80781111)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | B細胞 / ミトコンドリア / 代謝 / 分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、活性化B細胞に起こる二つのイベント（クラススイッチ組換えと形質細胞分化）は、ミトコンドリアの機能的相違によって事前に方向付けられている事を見いだした。この時ミトコンドリア代謝産物の一つである『ヘム』がシグナル因子として機能している事も明らかにした(Nat. Communs.)。本研究では、この分化制御メカニズムの普遍性と分化する細胞系列の違いによる特異性を明らかにする事を目的として、活性化B細胞から分化する様々な細胞系列におけるミトコンドリアの状態の違いを調べ、さらにミトコンドリア状態の異なる細胞における遺伝子発現や代謝産物の変化を詳細に調べることを目指した。
初期の実験では「記憶B細胞」、「長期生存形質細胞」、「制御性B細胞」のミトコンドリア状況を調べたが、以前得ていた予備的実験データと同様の結果を安定して得ることができなかった。そこでコントロール可能な様々なパラメーターを調整しながら実験を繰り返した結果、ようやく安定した結果が得られるようになった。結果が安定しない理由を突き詰めてゆく過程で、それぞれの細胞集団中に性質の異なった亜集団が存在する可能性が明らかになってきた。もともと想定していた細胞集団がさらに細分化されたことによって、当初の計画より実験の遂行が困難となった。解析を計画していた細胞の生体内での細胞数はかなり少なく、この細胞をさらに細分化する必要性が出てきたことから、細胞の調整に大量のマウスを用いた実験を行うことが必要となった。
本年度は、これらの細胞集団を単離するために必要な予備実験まで終了した。複数のマウスを用いた実験においても目的とする細胞を安定して供給できる実験系を確立した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究は、まず活性化B細胞から分化する細胞集団（「記憶B細胞」「長期生存形質細胞」「制御性B細胞」）のミトコンドリア状態を調べるところから実験を開始した。しかし、この実験では以前の予備的実験で得られたデータを安定して得ることができなかった。その後の解析から、実験が安定しない理由の一つとして、それぞれの細胞集団内にミトコンドリア活性の異なる亜集団が存在することも明らかになった。このデータを得るためには、複数のマウスに同じように免疫することによって個体間のブレの少ない反応を誘導することが重要であるが、この実験は思った以上に細かいノウハウが必要であり、その技術的な習得に時間がかかってしまったことが研究の遅れを招いた原因である。
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| Strategy for Future Research Activity |
目的とする細胞集団を安定して供給できる実験系を確立したため、目的の実験を実施する。
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[Journal Article] Publication Preview Source Loss of Stemness, EMT, and Supernumerary Tooth Formation in Cebpb-/-Runx2+/-Murine Incisors2018
Author(s)
Saito K., Takahashi K., Huang B., Asahara M., Kiso H., Togo Y., Tsukamoto H., Mishima S., Nagata M., Iida M., Tokita Y., Asai M., Shimizu A., Komori T., Harada H., MacDougal lM., Sugai M. and Kazuhisa B
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 8
Pages: 5169
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Publication Preview Source Id2 Determines Intestinal Identity through Repression of the Foregut Transcription Factor Irx52018
Author(s)
Mori, K, Nakamura, H, Kurooka, H, Miyachi, H, Tamada, K, Sugai, M,Takumi, T, Yokota, Y
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Journal Title
Mol Cell Biol
Volume: 38
Pages: e00250-17
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Publication Preview Source Inflammatory responses induce an identity crisis of alveolar macrophages leading to pulmonary alveolar proteinosis2017
Author(s)
Ebina-Shibuya R, Matsumoto M, Kuwahara M, Jang KJ, Sugai M, Ito Y, Funayama R, Nakayama K, Sato Y, Ishii N, Okamura Y, Kinoshita K, Kometani K, Kurosaki T, Muto A, Ichinose M, Yamashita M, Igarashi K.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 292
Pages: 18098-18112
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tubulointerstitial Nephritis with IgM-Positive Plasma Cells2017
Author(s)
Takahashi N, Saeki T, Komatsuda A, Munemura C, Fukui T, Imai N, Homma N, Hatta T, Samejima K, Fujimoto T, Omori H, Ito Y, Nishikawa Y, Kobayashi M, Morikawa Y, Fukushima S, Yokoi S, Mikami D, Kasuno K, Kimura H, Nemoto T, Nakamoto Y, Sada K, Sugai M, Naiki H, Yoshida H, Narita I, Saito Y, Iwano M.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 12
Pages: 3688-3698
DOI
Peer Reviewed
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