2018 Fiscal Year Annual Research Report
Intracellular signaling of TypeII a receptor tyrosine phospatase
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16H05139
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
門松 健治 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80204519)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 軸索 / 再生 / アクチン / チロシンフォスファターゼ / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はコンドロイチン硫酸（CS）とその受容体PTPRσ、LAR（Type IIa受容体型チロシンフォスファターゼPTPRに属する）の下流でオートファジー中断が誘起されることをはじめて示した。オートファジー中断はautophagosome蓄積を招き、それが軸索先端の特殊なボール様形状dystrophic endballを導き、軸索再生阻害につながることを見出した。そこで、本研究では、この中でブラックボックスとなっている最も重要な課題「受容体型チロシンフォスファターゼの細胞内シグナリング」を解明することを目的としている。本研究は、PTPRとオートファジーの関連について直接エビデンスを示す意味で重要であり、また、オートファジーの神経変性疾患などへの関与を考え合わせると、多様な分野へ影響を与える基盤的研究となる。
本研究費を得て、昨年度ついにPTPRσ基質としてアクチン結合タンパク質コータクチンを同定した。そして本年度、コンドロイチン硫酸との結合によりPTPRσが活性化され、その結果コータクチンの脱リン酸化が起き、それによりオートファジーの中でオートファゴソームとリソゾームの融合が中断されることを証明した。さらにオートファジー中断はdystrophic endball形成の必要十分条件となることを明らかにした。
また、もう一つの課題であったPTPRσ基質の網羅的探索も成功し、コータクチンを含む多くのリン酸化タンパク質を候補として得た。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Generation and characterization of antagonistic anti-human interleukin (IL)-18 monoclonal antibodies with high affinity: Two types of monoclonal antibodies against full-length IL-18 and the neoepitope of inflammatory caspase-cleaved active IL-18.2019
Author(s)
Nariai Y, Kamino H, Obayashi E, Kato H, Sakashita G, Sugiura T, Migita K, Koga T, Kawakami A, Sakamoto K, Kadomatsu K, Nakakido M, Tsumoto K, Urano T.
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Journal Title
Arch. Biochem. Biophys
Volume: 663
Pages: 71-82
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] miR-146a targeted to splenic macrophages prevents sepsis-induced multiple organ injury.2019
Author(s)
Funahashi Y, Kato N, Masuda T, Nishio F, Kitai H, Ishimoto T, Kosugi T, Tsuboi N, Matsuda N, Maruyama S, Kadomatsu K.
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Journal Title
Lab. Invest.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lacking Ketohexokinase-A Exacerbates Renal Injury in Streptozotocin-induced Diabetic Mice.2018
Author(s)
Doke T, Ishimoto T, Hayasaki T, Ikeda S, Hasebe M, Hirayama A, Soga T, Kato N, Kosugi T, Tsuboi N, Lanaspa MA, Johnson RJ, Kadomatsu K, Maruyama S.
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Journal Title
Metabolism
Volume: 85
Pages: 161-170
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The clinical relevance of plasma CD147/basigin in biopsy-proven kidney diseases.2018
Author(s)
Mori Y, Masuda T, Kosugi T, Yoshioka T, Hori M, Nagaya H, Maeda K, Sato Y, Kojima H, Kato N, Ishimoto T, Katsuno T, Yuzawa Y, Kadomatsu K, Maruyama S.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: 22
Pages: 815-824
DOI
Peer Reviewed
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