Proinflammatory role of renal collecting duct cells in kidney disease

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H05147
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pathological medical chemistry
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: MORIGUCHI Takashi 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (10447253)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: GATA因子 / 炎症性サイトカイン

Outline of Final Research Achievements

Epigenetic regulation of inflammatory cytokine gene loci plays fundamental roles for etiological basis of inflammatory diseases. We found that zinc finger transcription factor GATA2 activates expression of a series of inflammatory cytokine genes in a variety of inflammatory cells and renal tubules, and promotes progression of inflammatory and allergic diseases. Our newly identified GATA inhibitor, mitoxantrone, specifically diminishes the activity of GATA factors and thereby reduces inflammatory cytokine production and protects tissues from inflammatory insults. Therefore, we propose that GATA2 can be considered a therapeutic target for inflammatory and allergic diseases.

Free Research Field

病態医化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

炎症性疾患やアレルギー疾患の患者数は増加傾向にあり、多角的な治療戦略の開発が期待されている。既存の治療薬として副腎皮質ステロイドなどの副作用を伴う薬剤や、薬価の高い生物学的製剤などがあげられるが、これらに替わる新薬の開発や、既存薬の再開発は重要な課題である。我々がGATA因子阻害剤として見出したミトキサントロンは、抗腫瘍薬として用いられてきた既存薬である。従ってヒトへの使用は可能であり、医療経済的にも問題は少ない。我々が示してきたようにミトキサントロンが顕著な抗炎症効果をみせることから、その適応を拡大し、新規作用機序による抗炎症薬、抗アレルギー薬として用いることも可能になってくると考えている。