2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of molecular mechanisms of Wnt5a-Ror signaling in repair after tissue damage, inflammation, and cancer progression
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16H05152
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
南 康博 神戸大学, 医学研究科, 教授 (70229772)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内匠 透 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, チームリーダー (00222092)
西田 満 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (30379359)
遠藤 光晴 神戸大学, 医学研究科, 講師 (90436444)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | Wnt5a-Rorシグナル / 神経損傷・神経炎症 / がんの浸潤 / 骨格筋損傷修復 / 遺伝子発現制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の研究により、大脳皮質の損傷に伴い、損傷部位近傍のアストロサイトにおいてbFGFやIL-1βによりRor2が発現誘導され、アストロサイトの増殖を促進するが、増殖性アストロサイトはRor2依存的にニューロンのシナプス形成を促進する因子を発現・分泌して損傷部位近傍のニューロンの生存を維持することが示唆された(未発表)。また、bFGFやIL-1βによるアストロサイトでのRor2の発現誘導にはATP依存的クロマチンリモデリング因子が関与することが示された(未発表)。
また、骨格筋では組織幹細胞である衛星細胞(SC)においてRor1が選択的に発現しており、骨格筋損傷に伴いIL-1βなどによりRor1の発現が亢進し、SCの増殖、分化を制御することにより損傷修復に重要な役割を担うことを明らかにしていたが、本年度の研究により、骨格筋における他の組織幹細胞である間葉系幹前駆細胞(MPC)ではRor2が選択的に発現しており、Ror2がMPCの脂肪細胞分化を制御することを明らかにした(未発表)。
さらに、本年度の研究により、悪性胸膜中皮腫細胞(MPM)において、その組織型により様式は異なるがRor1とRor2が高レベルで発現しており、Ror1やRor2を介するシグナルはRac1、Cdc42を活性化し、MPMの細胞増殖や浸潤を促進することを明らかにした(Genes Cells. 2018)。また、大腸癌細胞(CRC)では繊毛内輸送タンパク質であるIFT20の発現が亢進しており、CRC集団での先導細胞においてIFT20がゴルジ体やゴルジ由来微小管の極性を制御し、CRCの集団的浸潤において重要な役割を担うことを見出した(Cancer Sci., 2019)。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Intraflagellar transport 20 promotes collective cancer cell invasion H. by regulating polarized organization of Golgi-associated microtubules2019
Author(s)
Aoki, T., Nishita, M., Sonoda, J., Ikeda, T., Kakeji, Y., Minami, Y.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 110
Pages: 1306-1316
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genetic interactions between Ror2 and Wnt9a, Ror1 and Wnt9a and Ror2 and Ror1: Phenotypic analysis of the limb skeleton and palate in compound mutants2019
Author(s)
Weissenbock, M., Latham, R., Nishita, M., Wolff, L. I., Ho, H., Minami, Y., Hartmann, C.
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Journal Title
Genes Cells
Volume: 24
Pages: 307-317
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Spatiotemporal requirement of dystroglycan glycosylation during brain development and rescue of severe cortical dysplasia via gene delivery in the fetal stage2018
Author(s)
Sudo, A., Kanagawa, M., Kondo, M., Ito, C., Kobayashi, K., Endo, M., Minami, Y., Aiba, A., Toda, T.
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Journal Title
Human Mol. Genet.
Volume: 27
Pages: 1174-1185
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Critical role of the Ror-family of receptor tyrosine kinases in proliferation and invasion of malignant mesothelioma cells2018
Author(s)
Saji, T., Nishita, M., Ogawa, H., Doi, T., Sakai, Y., Maniwa, M., Minami, Y.
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Journal Title
Genes Cells
Volume: 23
Pages: 606-613
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Synchronized mesenchymal cell polarization and differentiation shape the formation of the murine trachea and esophagus2018
Author(s)
Kishimoto, K., Tamura, M., Nishita, M., Minami, Y., Matsuoka, A., Abe, T., Shigeta, M., Morimoto, M.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 9
Pages: 2816
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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