2017 Fiscal Year Annual Research Report
ATL発症危険因子の解明：HTLV-1感染者長期追跡コホート研究
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16H05248
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
岩永 正子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (00372772)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邉 俊樹 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 教授 (30182934)
内丸 薫 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (60251203)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | HTLV-1 / コホート研究 / マルチカラーFACS / ウイルスマーカー / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、平成14(2002)年より継続しているHTLV-1感染者追跡コホート(JSPFAD)の維持と、蓄積された経時的疫学情報と検体を用いて、マルチカラーFACS (HAS-Flow法)、ウイルスマーカー、バイオマーカー、分子マーカー情報などを組み合わせたATL発症高危険群の指標と成り得る発症予測スコアリングを構築し、ATL発症予防や早期治療介入に資するエビデンスを創出する事を目的としている。平成29(2017)年度(4月～平成30(2018)年2月末)の年間新規登録者は181例、新旧登録者からの提供検体数は1,136件であり、コホート全体の総登録数は3,691例、総検体数は13,246件となった。
本年度の研究担当者別の進捗状況は、
1) 疫学データベース再整備：前年度から継続して関連施設データのモニタリングとデータクリーニング作業を進めた。sIL2R値の欠損データは、登録時データ分の補充を完了し、追跡2回目以降分の作業を進めた。疫学情報についても定期的な論理checkを行い、疑義については関連施設に問い合わせて修正を行った。
2)HAS-Flow法によるATL移行細胞の経時的測定系のコホートへの応用：前年度から継続してHAS-Flow法によるATL移行細胞の経時的測定系の確立を目指した作業を進めた。並行して、この新しい経時的測定系を、既にルーチン化している疫学データベースのプロウイルス・sIL2Rの経時的測定系との連動性についても検討を行った。
3)リスクインディケータとしてのバイオマーカー探索研究：前年度から継続してHTLV-1キャリア体内の不死化感染細胞や腫瘍化における分子異常の特徴を明らかにするバイオマーカー探索作業を疫学データベースと連動したJSPFADの検体を用いて進め、中間解析結果を学会発表や論文として報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
疫学データベースの再整備、HAS-Flow法によるATL移行細胞の経時的測定系、バイオマーカー探索ともに予定通りに進捗し成果発表も行い、研究行程は概ね本年度中の目標を達成していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成３０（2018）年度は、前年度までの整備・準備期間を踏まえ、各分担内容のさらなる進捗をはかる。
1)データクリーニング作業が終了した疫学データベースを用いてHTLV-1 キャリアからATL発症に関わるリスクとプロウイルス量の経年変化の解析を行うためのデータセット作成を目指す。
2)HAS-Flow法によるATL移行細胞の経時的測定系が確立した時点で、年齢・プロウイルス量・ATL移行細胞の経時的変化パターンの連動についての解析を開始する。
3)HTLV-1キャリアのうちプロウイルス量高値群と低置群の感染細胞クローンの違いを明らかにするため、両群でウイルス感染細胞を非感染細胞と区別するマーカーの比較検討を開始する。
4) 本研究領域の海外研究者との研究打ち合わせを行い国際共同研究への発展を目指す。
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[Journal Article] Prognostic relevance of integrated genetic profiling in adult T-cell leukemia/lymphoma2017
Author(s)
Kataoka K, Iwanaga M, Yasunaga JI, Nagata Y, Kitanaka A, Kameda T, Yoshimitsu M, Shiraishi Y, (other 20 authors), Ishiyama K, Miyawaki S, Ishii R, Nureki O, Tobinai K, Miyazaki Y, Takaori-Kondo A, Shibata T, Miyano S, Ishitsuka K, Utsunomiya A, Shimoda K, Matsuoka M, Watanabe T, Ogawa S.
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Journal Title
Blood
Volume: 131
Pages: 215～225
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Evaluation of Sensitivity and Specificity Performance of Elecsys HTLV-I/II Assay in a Multicenter Study in Europe and Japan2017
Author(s)
Laperche S, Sauleda S, Piron M, Muhlbacher A, Schennach H, Schottstedt V, Queiros L, Uno N, Yanagihara K, Imdahl R, Hey A, Klinkicht M, Melchior W, Muench P, Watanabe T.
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Journal Title
Journal of Clinical Microbiology
Volume: 55
Pages: 2180～2187
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Tumor cell-of-origin and mutation landscape for EZH1/2 targeting precision therapy (細胞起源と遺伝子変異に基づいたEZH1/2標的個別化医療の開発)2017
Author(s)
Yamagishi M, Fujikawa D, Hori M, Honma D, Adachi N, Iwanaga M, Utsunomiya A, Okada S, Tsukasaki K, Tobinai K, Araki K, Watanabe T, Uchimaru K
Organizer
第76回日本癌学会学術集会
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[Presentation] Development and Molecular Analysis of Synthetic Lethality by Targeting EZH1/2 in malignant lymphoma. (EZH1/2阻害による悪性リンパ腫のエピゲノム制御)2017
Author(s)
Yamagishi M, Fujikawa D, Hori M, Honma D, Adachi N, Ohsugi T, Nakano K, Nakashima M, Kobayashi S, Iwanaga M, Utsunomiya A, Okada S, Tsukasaki K, Tobinai K, Araki K, Watanabe T, Uchimaru K.
Organizer
第79回日本血液学会学術集会
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[Presentation] EZH1/2, SWI/SNF, and MLL2 Dependent Heterochromatin Formation and Abnormal Transcriptome in Hematological Malignancies.2017
Author(s)
Yamagishi M, Fujikawa D, Hori M, Honma D, Adachi N, Kobayashi S, Iwanaga M, Utsunomiya A, Okada S, Tsukasaki K, Tobinai K, Araki K, Watanabe T, Uchimaru K
Organizer
59th ASH Annual Meeting & Exposition
Int'l Joint Research
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[Book] Adult T-cell Leukemia/Lymphoma (eds: Watanabe T and Fukushima T)2017
Author(s)
Watanabe T, Fujisawa JI, Iwanaga M, Ohshima K, Uchimaru K, Imaizumi Y, Fukushima T, Ishitsuka K, Tsukasaki K, Utsunomiya A, Munakata W, Miura K.
Total Pages
81
Publisher
Springer, Tokyo
