2019 Fiscal Year Annual Research Report
ATL発症危険因子の解明：HTLV-1感染者長期追跡コホート研究
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16H05248
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
岩永 正子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (00372772)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邉 俊樹 東京大学, フューチャーセンター推進機構, 特任研究員 (30182934)
内丸 薫 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (60251203)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | HTLV-1 / 成人T細胞性白血病リンパ腫 / 発症ハイリスクグループ / proviral load / マルチカラーFACS / バイオマーカー / CADM1 陽性細胞率 / HAS-Flow |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までにHAS-flow法によりHTLV-1感染末梢血CD4陽性T細胞はCADM1/CD7発現レベルごとにP分画（CADM1 -/ CD7 +）、D (+/dim)、N(+/-)の3集団に分離できることを明らかにしたが、本年度はさらにHTLV-1感染細胞に特異的に発現が誘導されるCADM1の可溶型分子であるsCADM1の血中濃度の上昇がくすぶり型からaggressive型への進展に相関することを明らかにし, sCADM１高値のキャリアはATL発症の危険群であること,マルチカラーFACSを用いた無症候性キャリアの末梢血リンパ球の解析からCD4+CADM1+ 細胞分画の高値がATL発症のrisk factorであることを明らかにした。また、この分画集団をソーティングして遺伝子発現アレイ解析後に相関解析を行うと、1)キャリア/indolent ATLの診断に関わらず同一phenotype 集団は同一クラスターに属すること、2)このD+Nの％の合計（＝CADM1 陽性細胞率）により、≦10％、10％～25％、25％～50％, 50≦のG1~G4 の4群に分けると, G1/G2 はキャリアであるが、G 3はキャリアとindolent ATLが混在している境界域の群であり, G4 グループは有意に急性転化が高いことを明らかにした。この4群別にPVL値を検討すると, G3/G4を分けるPVL値は12％であることを明らかにした。すなわちHAS-FlowにおいてD+Nが25％～50％であるＧ３症例はATL発症high-risk群であり, 発症ハイリスクグループの明確な絞り込に成功した。さらに, Repeated Measures Correlation Analysisによって集団レベルで加齢によるPVL量の変化について解析した結果、男女とも有意な加齢による上昇傾向が認められた。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Clinical significance of soluble CADM1 as a novel marker for adult T-cell leukemia/lymphoma.2020
Author(s)
Nakahata S, Syahrul C, Nakatake A, Sakamoto K, Yoshihama M, Nishikata I, Ukai Y, Matsuura T, Kameda T, Shide K, Kubuki Y, Hidaka T, Kitanaka A, Ito A, Takemoto S, Nakano N, Saito M, Iwanaga M, Sagara Y, Mochida K, Amano M, Maeda K, Sueoka E, Okayama A, Utsunomiya A, Shimoda K, Watanabe T, Morishita K.
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Journal Title
Haematologica
Volume: 105
Pages: e-pub
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CD4+CADM1+ cell percentage predicts disease progression in HTLV-1 carriers and indolent adult T-cell leukemia/lymphoma2019
Author(s)
Makiyama J, Kobayashi S, Watanabe E, Ishigaki T, Kawamata T, Nakashima M, Yamagishi M, Nakano K, Tojo A, Watanabe T, Uchimaru K.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 110(12)
Pages: 3746-3753
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Targeting Excessive EZH1 and EZH2 Activities for Abnormal Histone Methylation and Transcription Network in Malignant Lymphomas.2019
Author(s)
Yamagishi M, Hori M, Fujikawa D, Ohsugi T, Honma D, Adachi N, Katano H, Hishima T, Kobayashi S, Nakano K, Nakashima M, Iwanaga M, Utsunomiya A, Tanaka Y, Okada S, Tsukasaki K, Tobinai K, Araki K, Watanabe T, Uchimaru K.
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 19 (8)
Pages: 2321-2337
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Nature of the HTLV-1 Provirus in Naturally Infected Individuals Analyzed by the Viral DNA-Capture-Seq Approach.2019
Author(s)
Katsuya H, Islam S, Tan BJY, Ito J, Miyazato P, Matsuo M, Inada Y, Iwase SC, Uchiyama Y, Hata H, Sato T, Yagishita N, Araya N, Ueno T, Nosaka K, Tokunaga M, Yamagishi M, Watanabe T, Uchimaru K, Fujisawa JI, Utsunomiya A, Yamano Y, Satou Y.
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 29(3)
Pages: 724-735
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical features and human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) proviral load in HTLV-1-positive patients with rheumatoid arthritis: Baseline data in a single center cohort study.2019
Author(s)
Eguchi K, Iwanaga M, Terada K, Aramaki T, Tuji Y, Kurushima S, Kojima K, Arima K, Iwamoto N, Ichinose K, Kawakami A, Hirakata N, Ueki Y.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 2
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Long-term risk of ATL and HAM/TSP in HTLV-1 carriers: results from JSPFAD. Mini-International symposium on “HTLV-1-infections: Peru, Australia, Japan2019
Author(s)
Iwanaga M, Sagara Y, Utsunomiya A, Kaoru U, Koh KR, Watanabe T, JSPFAD members
Organizer
Mini-International symposium on “HTLV-1-infections: Peru, Australia, Japan”
Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] Transcriptomic and epigenomic characteristics of HTLV-1 infected cells in asymptomatic carriers, HAM/TSP, and ATLL.2019
Author(s)
Yamagishi M, Kobayashi S, Makiyama J, Araya N, Nakashima M, Iwanaga M, Utsunomiya A, Tanaka Y, Watanabe T, Yamano Y, Uchimaru K
Organizer
19th International conference on Human Retrovirology
Int'l Joint Research
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[Presentation] HTLV-1感染細胞におけるウイルスとホストキメラトランスクリプトの存在とクローン性増殖への関与の可能性2019
Author(s)
勝屋弘雄, 宮里パオラ, Saiful Islam, Benjy Yang, 稲田優紀, 松尾美沙希, 上野孝治, 徳永雅仁, 畑裕之, 山岸誠, 藤澤順一, 渡邉俊樹, 内丸薫, 宇都宮與, 木村晋也, 佐藤賢文
Organizer
第81回日本血液学会学術集会
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