2018 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of oxidative stress in Alzheimer model mice and its application for treatment
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16H05279
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
下濱 俊 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60235687)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / モデルマウス / 酸化ストレス / アミロイドβ / 治療 / 骨髄間葉系幹細胞 / EPR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病(Alzheimer’s disease; AD)では、酸化ストレスが病初期から病態形成に関与することが明らかにされてきた。本来の内因性抗酸化システムを強化する治療が望ましいが、未だ実現していない。間葉系幹細胞(mesenchymal stem cell; MSC)はその神経保護作用や免疫調整作用から、脳内酸化ストレスをターゲットとしたAD新規治療法としての可能性がある。本研究は、ADモデルマウスに対するMSC治療介入を行い、MSC治療を新規治療法として確立するための基礎データを獲得することを目的とした。
本研究では、ADモデルマウス(APPswe/PS1dE9 マウス)を用い、7.5 ヶ月齢のADマウスと同胞の野生型マウスにMSCと培地のみを静脈内投与した。マウスは9ヶ月齢で解析した。
モリス水迷路試験では、MSC治療介入を行ったADマウスは、コントロールのADマウスに比べて空間記憶能が有意に優れていた。また、抗Aβ抗体を用いた免疫組織学的検討では、MSC治療介入を行ったADマウス脳の大脳皮質や海馬において、コントロールのADマウスに比べてAβプラークの総面積が減少していた。脳サンプルを用いたELISA 法によるAβ定量では、MSC治療介入を行ったADマウスでは、コントロールのAD マウスに比べて可溶性Aβ量が減少していた。
In vivo EPRイメージング実験では、MSC治療介入を行ったADマウスの大脳皮質におけるレドックス状態はコントロールのADマウスのものに比べて有意に改善していた。また脳の組織学的検討では、MSC治療介入を行ったADマウス脳の大脳皮質ではミクログリアの活性が有意に減少していた一方で、Aβプラーク周囲のミクログリアに着目した場合、MSC治療介入を行ったADマウス脳のミクログリアは細胞体内にAβを取り込む細胞の割合が有意に多かった。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Clinical and Radiological Characteristics of Intracranial Artery Dissection Using Recently Proposed Diagnostic Criteria.2019
Author(s)
Nakamura Y, Yamaguchi Y, Makita N, Morita Y, Ide T, Wada S, Mizoguchi T, Ikenouchi H, Miwa K, Yi K, Irie K, Shimohama S, Ihara M, Toyoda K, Koga M.
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Journal Title
J Stroke Cerebrovasc Dis.
Volume: S1052-3057(19)
Pages: 30063-1
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD14 and Toll-Like Receptor 4 Promote Fibrillar Aβ42 Uptake by Microglia Through A Clathrin-Mediated Pathway.2019
Author(s)
Fujikura M, Iwahara N, Hisahara S, Kawamata J, Matsumura A, Yokokawa K, Saito T, Manabe T, Matsushita T, Suzuki S, Shimohama S.
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Journal Title
J Alzheimers Dis.
Volume: 68
Pages: 323-337.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis.2019
Author(s)
Muppidi S, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Nowak RJ, Andersen H, Casasnovas C, de Bleecker JL, Vu TH, Mantegazza R, O'Brien FL, Wang JJ, Fujita KP, Howard JF Jr; Regain
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Journal Title
Muscle Nerve.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of Mitochondrial Oxidative Stress in the Brain of a Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease by in vitro Electron Paramagnetic Resonance Spectroscopy.2019
Author(s)
Manabe T, Matsumura A, Yokokawa K, Saito T, Fujikura M, Iwahara N, Matsushita T, Suzuki S, Hisahara S, Kawamata J, Suzuki H, Emoto MC, Fujii HG, Shimohama S.
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Journal Title
J Alzheimers Dis.
Volume: 67
Pages: 1079-1087.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] JETALS. The Japanese Early-Stage Trial of High-Dose Methylcobalamin for Amyotrophic Lateral Sclerosis (JETALS): Protocol for a Randomized Controlled Trial.2018
Author(s)
Oki R, Izumi Y, Nodera H, Sato Y, Nokihara H, Kanai K, Sonoo M, Urushitani M, Nishinaka K, Atsuta N, Kohara N, Shimizu T, Kikuchi H, Oda M, Ikeda K, Nagai M, Komai K, Kojima Y, Kuzume D, Isose S, Shimohama S, et al
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Journal Title
JMIR Res Protoc.
Volume: 7
Pages: e12046
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Alpha7 nicotinic acetylcholine receptor-specific agonist DMXBA (GTS-21) attenuates Aβ accumulation through suppression of neuronal γ-secretase activity and promotion of microglial amyloid-β phagocytosis and ameliorates cognitive impairment in a mouse model of Alzheimer's disease.2018
Author(s)
Takata K, Amamiya T, Mizoguchi H, Kawanishi S, Kuroda E, Kitamura R, Ito A, Saito Y, Tawa M, Nagasawa T, Okamoto H, Sugino Y, Takegami S, Kitade T, Toda Y, Kem WR, Kitamura Y, Shimohama S, Ashihara E.
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Journal Title
Neurobiol Aging.
Volume: 62
Pages: 197-209.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Fingolimod induces BAFF and expands circulating transitional B cells without activating memory B cells and plasma cells in multiple sclerosis.2018
Author(s)
Miyazaki Y, Niino M, Takahashi E, Suzuki M, Mizuno M, Hisahara S, Fukazawa T, Amino I, Nakano F, Nakamura M, Akimoto S, Minami N, Fujiki N, Doi S, Shimohama S, Terayama Y, Kikuchi S.
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Journal Title
Clin Immunol.
Volume: -
Pages: 95-101.
DOI
Peer Reviewed
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