• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2017 Fiscal Year Annual Research Report

腸管上皮による抗原処理調節機構の解析

Research Project

Project/Area Number 16H05286
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

永石 宇司  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (60447464)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 哲也  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (70265809)
渡辺 守  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords炎症性腸疾患 / 粘膜免疫 / 抗原提示
Outline of Annual Research Achievements

本研究は申請者らがこれまで見出してきた「腸管組織の恒常性維持に必要な免疫応答の調節は腸管上皮細胞の適切な抗原処理によって制御され、その破綻が粘膜における炎症の惹起と遷延化の本質となる」という独自の概念や知見を基盤として、腸管上皮細胞による免疫応答の調節機構について着目している。その結果、本研究では当該研究期間に以下のような成果が得られた。1)野生型C57BL6マウスの大腸組織から上皮細胞を単離し長期培養系を樹立させた後、その大腸上皮細胞をTNFの存在下で培養し、継代を継続できる条件を見出した。その上で、ここに阻害薬によって様々な条件で蛋白分解系を阻害しつつ、大腸上皮細胞の継代培養を継続できる条件を見出した。2)ある条件とTNFの存在下での培養大腸上皮細胞においてTNF受容体やMLCKの発現上昇がみられることと相関し、タイトジャンクションが障害されていることを確認した。3)一方、これらの培養大腸上皮細胞にレトロウイルスベクターGFP-RVおよびDsRed-RVを用いてCTS遺伝子の発現を誘導、あるいは抑制しつつ、培養を継続できる条件を確認した。これらの研究成果は生理的な条件下における正常腸管上皮細胞の生理的機能をin vitroで詳細に解析できる可能性、またその条件下における免疫学的解析も可能であることを示唆する。さらに現在、このメカニズムが関連すると考えられるその他の遺伝子発現に着目し、その解析を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

腸管粘膜の免疫調節機構は上皮細胞とリンパ球のクロストークが根幹にあり、上皮細胞の抗原提示能がその中枢を担っていることに着目しているが、今回マウス大腸組織由来の正常上皮細胞培養系を用いたin vitroにおける遺伝子発現誘導系や抑制系を樹立できたこと、またこうした培養上皮細胞の生理的応答を確認出来たことは大きな成果であるといえる。

Strategy for Future Research Activity

次年度は細胞間クロストークにおけるこの分子メカニズムに着目し、これをさらに詳細に解析するためにin vitroおよびex vivo実験系では共焦点顕微鏡下での細胞内小器官の観察、分子生物学的解析、またin vivo実験系では遺伝子改変動物における疾患モデルの誘導とその臨床および病理学的解析、フローサイトメトリー、サイトカイン測定、また免疫組織染色などを行う予定である。

  • Research Products

    (26 results)

All 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Invited: 1 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] B cell activation in the cecal patches during the development of an experimental colitis model.2018

    • Author(s)
      Taro Watabe, Takashi Nagaishi, Naoya Tsugawa, Yudai Kojima, Nisha Jose, Akinori Hosoya, Michio Onizawa, Yasuhiro Nemoto, Shigeru Oshima, Tetsuya Nakamura, Hajime Karasuyama, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 496 Pages: 367-373

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.053

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MKL1 expressed in macrophages contributes to the development of murine colitis.2017

    • Author(s)
      Jianbo An, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Taeko K. Naruse, Mamoru Watanabe, Akinori Kimura
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 7 Pages: 13650

    • DOI

      10.1038/s41598-017-13629-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel polyubiquitin imaging system, PolyUb-FC, reveals that K33-linked polyubiquitin is recruited by p62/SQSTM1.2017

    • Author(s)
      Yoichi Nibe, Shigeru Oshima, Masanori Kobayashi, Chiaki Maeyashiki, Yu Matsuzawa, Kana Otsubo, Hiroki Matsuda, Emi Aonuma, Yasuhiro Nemoto, Takashi Nagaishi, Ryuichi Okamoto, Kiichiro Tsuchiya, Tetsuya Nakamura, Shinichiro Nakada, Mamoru Watanabe
    • Journal Title

      Autophagy.

      Volume: 22 Pages: 1-43

    • DOI

      10.1080/15548627.2017.1407889

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL-7による腸管粘膜の免疫調節と大腸炎.2017

    • Author(s)
      永石宇司、渡辺 守
    • Journal Title

      医学のあゆみ.

      Volume: 261 Pages: 1083-1087

  • [Journal Article] 消化管病変の免疫応答制御に向けた新たな戦略.2017

    • Author(s)
      永石宇司
    • Journal Title

      消化器と免疫 News letter.

      Volume: 18 Pages: 2-3

  • [Journal Article] クローン病感受性遺伝子 ”TNFAIP3・XIAP遺伝子”.2017

    • Author(s)
      鬼沢道夫、永石宇司、浅川剛人、南舘 愛、渡辺 守
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科.

      Volume: 68 Pages: 351-356

  • [Presentation] IgAによる腸内細菌叢制御と腸管粘膜防御の検証.2018

    • Author(s)
      津川直也、永石宇司、渡部太郎、細谷明徳、Jose, Nisha、小島裕大、安達貴弘、渡辺 守
    • Organizer
      第14回日本消化管学会総会学術集会
  • [Presentation] Verification of intestinal microflora-mediated mucosal homeostasis by immunoglobulin A.2018

    • Author(s)
      Takashi Nagaishi, Naoya Tsugawa, Taro Watabe, Akinori Hosoya, Nisha Jose, Yudai Kojima, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
    • Organizer
      The 11th International Gastrointestinal Consensus Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] IgA欠損による回腸粘膜傷害の誘発.2017

    • Author(s)
      渡部太郎、永石宇司、Jose Nisha、東海有沙、細谷明徳、小島裕大、安達貴弘、渡辺守
    • Organizer
      第103回日本消化器病学会総会
  • [Presentation] 潰瘍性大腸炎モデルマウスにおけるMAIT細胞の関与.2017

    • Author(s)
      亀井將人、千葉麻子、永石宇司、芳賀慶一、三宅幸子
    • Organizer
      第103回日本消化器病学会総会
  • [Presentation] The lack of secreted IgA spontaneously induces the mucosal inflammation specifically in the ileum.2017

    • Author(s)
      Taro Watabe, Takashi Nagaishi, Akinori Hosoya, Nisha Jose, Arisa Tokai, Yudai Kojima, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
    • Organizer
      Digestive Disease Week 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] IgA deficiency induces spontaneous inflammation in the ileum.2017

    • Author(s)
      Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Nisha Jose, Akinori Hosoya, Yudai Kojima, Naoya Tsugawa, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
    • Organizer
      Federation of Clinical Immunology Societies 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Verification of immunoglobulin A protection of intestinal mucosa from microflora.2017

    • Author(s)
      Akinori Hosoya, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Naoya Tsugawa, Nisha Jose, Yudai Kojima, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
    • Organizer
      The 5th Annual Meeting of Asian Organization of Crohn’s & Colitis
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Deficiency of IgA induces microflora alteration and ileal inflammation.2017

    • Author(s)
      Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Nisha Jose, Akinori Hosoya, Yudai Kojima, Naoya Tsugawa, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
    • Organizer
      International Congress of Mucosal Immunology 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 生体イメージングを応用したIBDモデルにおける腸管粘膜免疫応答の解析.2017

    • Author(s)
      永石宇司、渡部太郎、細谷明徳、Jose, Nisha、津川直也、小島裕大、安達貴弘、渡辺守
    • Organizer
      第45回日本臨床免疫学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 回腸粘膜における防御機構としてのIgAの重要性.2017

    • Author(s)
      渡部太郎、永石宇司、津川直也、Jose, Nisha、細谷明徳、小島裕大、安達貴弘、渡辺守
    • Organizer
      第45回日本臨床免疫学会総会
  • [Presentation] 免疫グロブリンAによる腸内細菌叢調節と腸管粘膜防御の再検証.2017

    • Author(s)
      津川直也、永石宇司、渡部太郎、Jose, Nisha、細谷明徳、小島裕大、安達貴弘、渡辺守
    • Organizer
      第54回日本消化器免疫学会総会
  • [Presentation] IgA欠損による腸内細菌叢制御の破綻と回腸粘膜傷害の誘発.2017

    • Author(s)
      渡部太郎、永石宇司、津川直也、Jose, Nisha、細谷明徳、小島裕大、安達貴弘、渡辺守
    • Organizer
      第55回日本小腸学会学術集会
  • [Presentation] 炎症性腸疾患の病態形成におけるMKL1の役割.2017

    • Author(s)
      安健博、永石宇司、渡部太郎、成瀬妙子、渡辺守、木村彰方
    • Organizer
      第26回日本組織適合性学会大会
  • [Presentation] Verification of immunoglobulin A regulation of microflora and protection of intestinal mucosa.2017

    • Author(s)
      Naoya Tsugawa, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Nisha Jose, Akinori Hosoya, Yudai Kojima, Takahiro Adachi, Richard S. Blumberg, Mamoru Watanabe
    • Organizer
      United European Gastroenterology Week 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MAIT cells exacerbate the disease course of oxazolone-induced colitis.2017

    • Author(s)
      Asako Chiba, Takashi Nagaishi, Sachiko Miyake
    • Organizer
      CD1-MR1 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of ileocecal immune response in an experimental colitis model using intra-vital imaging.2017

    • Author(s)
      Taro Watabe, Takashi Nagaishi, Akinori Hosoya, Nisha Jose, Naoya Tsugawa, Yudai Kojima, Soichiro Yoshikawa, Hajime Karasuyama, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
    • Organizer
      第46回日本免疫学会学術集会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Verification of immunoglobulin A regulation of mucosal microflora and homeostasis.2017

    • Author(s)
      Naoya Tsugawa, Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Akinori Hosoya, Nisha Jose, Yudai Kojima, Soichiro Yoshikawa, Hajime Karasuyama, Takahiro Adachi, Mamoru Watanabe
    • Organizer
      第46回日本免疫学会学術集会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MAIT cells exacerbate the disease course of oxazolone colitis.2017

    • Author(s)
      Asako Chiba, Masato Kamei, Takashi Nagaishi, Keiichi Haga, Sachiko Miyake
    • Organizer
      第46回日本免疫学会学術集会
    • Int'l Joint Research
  • [Book] Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis: from Epidemiology and Immunology to a Rational Diagnostic and Therapeutic Approach2017

    • Author(s)
      Nagaishi T and Watanabe M
    • Total Pages
      141-148
    • Publisher
      Springer, New York
    • ISBN
      978-3-319-33701-2
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 炎症性腸疾患の治療方法およびそれに用いるための医薬組成物2017

    • Inventor(s)
      永石宇司、渡辺守、久場敬司
    • Industrial Property Rights Holder
      東京医科歯科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2017/43034
    • Overseas

URL: 

Published: 2018-12-17  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi