2018 Fiscal Year Annual Research Report
New anti-inflammatory strategy for the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease
Project/Area Number |
16H05307
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
一ノ瀬 正和 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80223105)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | COPD / GDF11 / オキシステロール / エピゲノム |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、COPDの病態におけるgrowth differentiation factor11(GDF11)とオキシステロールの役割を解明する、並びに肺胞マクロファージにおけるエピゲノム変化を明らかにする、という点から研究を遂行している。 1) COPDにおけるGDF11の役割については、COPD患者と健常対照者によるコホートを用いて検証し、血漿中および肺組織・細胞中のGDF11がCOPD患者において低下していることを明らかにした。本研究結果は、Thorax誌に掲載された(Onodera K et al, Thorax 2017; 72: 893-904.)。またGDF11とCOPDにおける身体活動性との関連について検討したところCOPD患者の血漿中のGDF11レベルと全身性炎症の程度ならびに身体活動性の程度が有意に相関した (Tanaka R et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2018; 13: 1333-1342)。 2) COPDにおけるオキシステロールの役割については、オキシステロールが肺構築細胞に作用し、プロスタグランジンや活性窒素種の産生を介して細胞老化を来すことを明らかにした。本研究結果は、英文誌に投稿し受理されている。現在、より詳細な採用機序ならびに気管支喘息における役割についても研究を発展させている。 3) COPD肺細胞におけるエピゲノム変化については、肺胞マクロファージに着目しエピゲノム変化を明らかにすることを目的に研究を開始した。研究の過程で肺胞マクロファージでは細菌貪食に関わるCD169 (Siglec-1)の発現が低下していることが明らかになった。COPD患者の肺胞マクロファージではCD169の発現が健常対照者に比較して低下しており、細菌の貪食能低下に関与している可能性が示唆された。
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Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(55 results)
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[Journal Article] Physical inactivity is associated with decreased growth differentiation factor 11 in chronic obstructive pulmonary disease.2018
Author(s)
Tanaka R, Sugiura H, Yamada M, Ichikawa T, Koarai A, Fujino N, Yanagisawa S, Onodera K, Numakura T, Sato K, Kyogoku Y, Sano H, Yamanaka S, Okazaki T, Tamada T, Miura M, Takahashi T, Ichinose M
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Journal Title
International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Volume: 13
Pages: 1333-1342
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Oxidative stress enhances the expression of IL-33 in human airway epithelial cells.2018
Author(s)
Aizawa H, Koarai A, Shishikura Y, Yanagisawa S, Yamaya M, Sugiura H, Numakura T, Yamada M, Ichikawa T, Fujino N, Noda M, Okada Y, Ichinose M
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Journal Title
Respir Res.
Volume: 27
Pages: 52-52
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Triple therapy with budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate with co-suspension delivery technology versus dual therapies in chronic obstructive pulmonary disease (KRONOS): a double-blind, parallel-group, multicentre, phase 3 randomised controlled trial.2018
Author(s)
Ferguson GT, Rabe KF, Martinez FJ, Fabbri LM, Wang C, Ichinose M, Bourne E, Ballal S, Darken P, DeAngelis K, Aurivillius M, Dorinsky P, Reisner C
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Journal Title
Lancet Respir Med.
Volume: 6
Pages: 747-758
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of tiotropium/olodaterol on lung volume, exercise capacity, and physical activity.2018
Author(s)
Ichinose M, Minakata Y, Motegi T, Ueki J, Gon Y, Seki T, Anzai T, Nakamura S, Hirata K
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Journal Title
Int J COPD
Volume: 13
Pages: 1407-1419
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Efficacy of Tiotropium/Olodaterol on Lung Hyperinflation,Exercise Capacity, and Physical Activity in Japanese Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (VESUTO Study):A Randomized Crossover Trial.2018
Author(s)
Ichinose M, Minakata Y, Motegi T, Ueki J, Gon Y, Seki T, Anzai T, Nakamura S, Hirata K.
Organizer
2018 ATS International Conference
Int'l Joint Research
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[Presentation] Oxidative Stress Enhances the Expression of IL-33 in Airway Epithelial Cells During Virus Infection.2018
Author(s)
Aizawa H, Koarai A, Shishikura Y, Yanagisawa S, Yamaya M, Sugiura H, Numakura T, Yamada M, Ichikawa T, Fujino N, Noda M, Okada Y, Ichinose M
Organizer
2018 ATS International Conference
Int'l Joint Research
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[Presentation] Circulating ACE+ EMPs are a potential marker for evaluating pulmonary endothelial injury during ARDS2018
Author(s)
Takei Y, Yamada M, Saito K, Kameyama Y, Sugiura H, Makiguchi T, Fujino N, Toyama H, Saito K, Ejima Y, Kawazoe Y, Kudo D, Kushimoto S, Yamauchi M, Ichinose M
Organizer
2018 ATS International Conference
Int'l Joint Research
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[Presentation] Impact of eosinophil levels on lung function and exacerbation benefits with co-supension delivery technology budesonide/glycopyrronium/formoterol metered dose inhaler(BGF MDI) in COPD(KRONOS study subgroup analysis)2018
Author(s)
Fabbri LM, Rabe KF, Martinez FJ, Ferguson GT, Wang C, Ichinose M, Bourne E, BallalS, Darken P, DeAngelis K, Aurivillius M, Dorinsky P, Reisner C.
Organizer
The 28th ERS International Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] 24-week study of triple fixed-dose combination budesonide/glycopyrronium/formoterol (BGF) MDI via co-suspension delivery technology vs glycopyrroniumu/formoterol(GFF)MDI,budesonide/formoterol(BFF)MDI and BFF inhalation powder in COPD2018
Author(s)
Ferguson GT,Rabe KF,Martinez FJ,Fabbi LM,Wang C,Ichinose M,Bourne E,Ballal S,DeAngelis K,Aurivillius M,Dorinsky P.KRONOS
Organizer
The 28th ERS International Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] The establishment and optimization of customized circulating tumor DNA cancer screening panel2018
Author(s)
Siew-Kee Low, Shibayama T, Nagayama S, Miyauchi E , Kiyotani K, Kobayashi T, Ohno S, Ueno T, Ichinose M, Ueno M, Takahashi S, Nakamura Y
Organizer
第77回日本癌学会学術総会
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