2018 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of the multifaceted metabolic roles of SIRT7
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16H05328
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
山縣 和也 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (70324770)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉澤 達也 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40313530)
佐藤 叔史 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (90622598)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ＳＩＲＴ７ / サーチュイン / 褐色脂肪細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SIRT7はNAD依存性の脱アセチル化酵素である。Adiponectin-CreトランスジェニックマウスとSIRT7 floxマウスを交配することで脂肪細胞特異的SIRT7ノックアウトマウスを作製した。同マウスにおいては褐色脂肪組織（BAT）における熱産生タンパク質UCP1の発現が上昇しており、酸素消費の亢進が認められた。またコントロールマウスに比して体温の上昇が認められた。BATから間質細胞（SVF）を単離し、褐色脂肪細胞に分化させたところ、野生型とSIRT7ノックアウトマウスにおいて脂肪細胞の分化度に差は認めなかった。以上の結果からSIRT7は褐色脂肪細胞の分化には影響せず、脂肪細胞機能を制御することでBATの機能を調節していることが明らかになった。
PPARgは脂肪細胞の機能維持に重要な核内受容体型転写因子である。SIRT7とPPARgの結合について免疫沈降法により検討したところ、両者は細胞内で結合することが確認できた。そこでSIRT7がPPARg活性に及ぼす影響についてリポーターアッセイを用いて検討したところ、SIRT7はPPARg転写活性を増強作用を有していることが判明した。293T細胞にSIRT7とPPARgを共発現させ、PPARgのアセチル化状況について検討したところ、SIRT7はPPARgを脱アセチル化することが判明した。現在、SIRT7とPPARgとの結合部位の検討を行っている。SIRT7により脱アセチル化されるリシン残基を同定し、同部位のアセチル化の有無がPPARgの機能にどのような影響を及ぼすか検討を行う予定である。
またPDX1-Creトランスジェニックマウスを用い、膵β細胞特異的SIRT7ノックアウトマウスを作製することに成功した。同マウスを用いることで膵β細胞におけるSIRT7の役割について検討を進めていく。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] SIRT7 has a critical role in bone formation by regulating lysine acylation of SP7/Osterix.2018
Author(s)
Fukuda M, Yoshizawa T, Karim MF, Sobuz SU, Korogi W, Kobayashi D, Okanishi H, Tasaki M, Sawa T, Sato Y, Chirifu M, Masuda T, Nakayama T, Tanoue H, Nakashima K, Kobashigawa Y, Morioka H, Bober E, Ohtsuki S, Yamagata Y, Ando Y, Oike Y, Araki N, Takeda S, Mizuta H, Yamagata K
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 9
Pages: 2833
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Sirtuin 7 deficiency ameliorates cisplatin-induced acute kidney injury through regulation of the inflammatory responses.2018
Author(s)
Miyasato Y, Yoshizawa T, Sato Y, Nakagawa T, Miyasato Y, Kakizoe Y, Kuwabara T, Adachi M, Lanni A, Braun T, Komohara Y, Mukoyama M, Yamagata K
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 8
Pages: 5927
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Inhibition of local macrophage growth ameliorates focal inflammation and suppresses atherosclerosis and insulin resistance.2018
Author(s)
Yamada S, Senokuchi T, Matsumura T, Morita Y, Ishi N, Fukuda K, Murakami S, Nishida S, Kawasaki S, Motoshima H, Furukawa N, Komohara Y, Fujiwara Y, Yamagata K, Takeya M, Araki E
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Journal Title
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology
Volume: 38
Pages: 994-1006
DOI
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