Development of novel therapy for MLL-rearranged leukemia

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H05337
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Hematology
• Research Institution: National Cancer Center Japan (2017-2018); Kyoto University (2016)
• Principal Investigator: Yokoyama Akihiko 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10506710)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 白血病 / 分子標的薬 / 転写 / クロマチン / エピジェネティクス / MLL / 遺伝子発現

Outline of Final Research Achievements

Leukemias carrying mutations of the MLL gene are frequently found in infants and often associated with poor prognosis. We investigated the molecular mechanisms of MLL-associated leukemia and proposed a novel therapeutic approach based on our findings.
MLL is a protein responsible for gene regulation. We found that MLL mutant proteins function as a hyper-active gene regulator dependently on two proteins, namely, AF4 and DOT1L. We showed experimentally that simultaneous inhibition of these two proteins by molecularly-targeted drugs exerted strong anti-tumor effects in mouse disease models.

Free Research Field

医科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、がん治療法の開発はがん細胞が依存している特定のタンパク質を標的とした分子標的療法の開発に向かっている。しかし、開発中の化合物は単剤で十分な治療効果を得る事ができない場合も多い。現状の臨床現場では、まだほとんどの場合で古くから使われている抗がん剤に依存した治療が行われている。本研究成果は、がん化の分子メカニズムの一端を明らかにすると共に、得られた知見に基づいて新しい治療法を提案した点で学術的、社会的意義がある。