2018 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanisms of remodeling of the ductus arteriosus
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16H05358
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
横山 詩子 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (70404994)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 秀次郎 横浜市立大学, 医学研究科, 共同研究員 (90381516)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 発生・分化 / 生理学 / シグナル伝達 / 動脈管 / リモデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎児期に存在する動脈管は出生後には速やかに閉鎖するが、早産児では出生後の動脈管開存症が生命予後を悪化させ、ある種の先天性心疾患では出生後にも動脈管の開存が必要である。つまり、動脈管の閉鎖と開存の制御は小児医療上極めて重要な課題である。動脈管の完全な閉鎖には、胎生中期から始まる解剖学的リモデリングである内膜肥厚が重要な役割を果たす。しかしながら現在の治療では内膜肥厚形成を制御することができておらず、十分な効果が得られていない。本研究では、動脈管の閉鎖に必要な内膜肥厚形成の分子機序を解明し、内膜肥厚形成の制御に基づく新たなアプローチによる動脈管の治療法の開発を行うことを目的とした。先行研究でヒトとラット動脈管を用いて網羅的遺伝子解析を行い、内膜肥厚を誘導する最も有力な候補遺伝子として組織型プラスミノーゲン活性化因子
（tPA またはPLAT）とファイブリン１（FBLN1）の２つを同定し、PLAT, FBLN1 がヒト・ラットの動脈管内膜肥厚部に局在し、PLATは内皮細胞、FBLN1は平滑筋細胞から分泌されること、PLAT がMMP-2活性を増加させること、を明らかにした。これを受けて本年度は、PLATがMMP-2を活性化させることで血管の内弾性板を破壊すること、in vivoにてプラスミノーゲン投与が動脈管内膜肥厚を促進すること、を明らかにして論文報告を行った。またEP4下流シグナルとして、古典的経路ではなくフォスフォリパーゼC－プロテインキナーゼC－NFkBを介してFBLNの転写活性が亢進すること、平滑筋細胞由来のFBLN1が内皮細胞由来のバーシカンと共役して平滑筋細胞の遊走を促進すること、遺伝子改変マウスを用いた実験から明らかにした。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(37 results)
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[Journal Article] Usefulness of Exchanged Protein Directly Activated by cAMP (Epac)1-Inhibiting Therapy for Prevention of Atrial and Ventricular Arrhythmias in Mice2019
Author(s)
Prajapati R, Fujita T, Suita K, Nakamura T, Cai W, Hidaka Y, Umemura M, Yokoyama U, Knollmann BC, Okumura S, and Ishikawa Y
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Journal Title
Circ J
Volume: 83
Pages: 295-303
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Proteomic analysis of aortic smooth muscle cell secretions reveals an association of myosin heavy chain 11 with abdominal aortic aneurysm2018
Author(s)
Yokoyama U, Arakawa N, Ishiwata R, Yasuda S, Minami T, Goda M, Uchida K, Suzuki S, Matsumoto M, Koizumi N, Taguri M, Hirano H, Yoshimura K, Ogino H, Masuda M, and Ishikawa Y
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Journal Title
Am J Physiol Heart Circ Physiol
Volume: 315
Pages: H1012-H1018
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Vidarabine, an anti-herpesvirus agent, prevents catecholamine-induced arrhythmias without adverse effect on heart function in mice2018
Author(s)
Suita K, Fujita T, Cai W, Hidaka Y, Jin H, Prajapati R, Umemura M, Yokoyama U, Sato M, Knollmann BC, Okumura S, and Ishikawa Y
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Journal Title
Pflugers Arch
Volume: 470
Pages: 923-935
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A selective antagonist of prostaglandin E receptor subtype 4 attenuates abdominal aortic aneurysm2018
Author(s)
Mamun A, Yokoyama U, Saito J, Ito S, Hiromi T, Umemura M, Fujita T, Yasuda S, Minami T, Goda M, Uchida K, Suzuki S, Masuda M, and Ishikawa Y
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Journal Title
Physiol Rep
Volume: 6
Pages: e13878
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Mechanoresponse to periodic hydrostatic pressure enables fabrication of human arterial graft2018
Author(s)
Saito J, Yokoyama U, Takayama T, Horade M, Ito H, Sugo Y, Kurasawa K, Ogawa M, Miyagi E, Kaneko M, and Ishikawa Y
Organizer
American Society for Matrix Biology Biennial Meeting 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Antenatal administration of betamethasone promotes closure of the preterm ductus arteriosus via intimal thickening formation2018
Author(s)
Kemmotsu T, Yokoyama U, Azuma S, Saito J, Ito S, Uozumi A, Nishimaki S, Iwasaki S, Seki K, Ito S, and Ishikawa Y
Organizer
Weinstein 2018 Cardiovascular Development and Regeneration Conference
Int'l Joint Research
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