2016 Fiscal Year Annual Research Report
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16H05375
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
橋本 亮太 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 准教授 (10370983)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 由華 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (20448062)
山森 英長 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90570250)
藤本 美智子 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (50647625)
工藤 紀子 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 招へい研究員 (30751151)
三浦 健一郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (20362535)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 統合失調症 / 脳神経画像 / MRI / 眼球運動 / 認知機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
統合失調症における脳構造脆弱性について多数の研究がなされているが、統合失調症の異種性に加えて解析法の違いや人種の違いがあることから、その結果は十分な一致をみておらず、それぞれの部位における効果サイズ（違いの大きさ）も比較ができていないという現状がある。本邦では、遺伝的に均一な日本人でMRI機器の普及率が高いことから、これらの問題をクリアしやすい環境にある。研究代表者はCOCOROという多施設共同の臨床研究体制を構築し、欧米で行われてきたメタアナリシスを超えるメガアナリシスを可能とする倫理基準を共有することで、欧米に匹敵する多数のデータを収集しており日本人における欧米にはないデータの精緻なクオリティコントロールを行い、精度の高い研究が実施可能である環境で、統合失調症における真の脳構造脆弱性とそのメカニズムを解明することを目的とする。
H28年度は、メタアナリシスをメガアナリシスに発展させ、すべてのデータを集めて一元的に解析する方法論を用いて、統合失調症の皮質下体積について、海馬、扁桃体、視床の体積減少と、淡蒼球の体積増加に加えて、尾状核と被核の体積増加を見出した。SPMを用いたVBM法やFSLのFIRST を用いた解析によりその普遍性の確認を行った。この時点のサンプル数は、統合失調症884例と健常者1683例であったが、更にサンプル数を増やし、統合失調症1630例と健常者3184例にした。画像のクオリティーコントロールを行い、FreeSurferを用いた解析を進めており、平成29年度中には、その結果が出る予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
解析、サンプル収集とも、順調に進んでおり、共同研究体制やその連絡などの協力関係が良好であることがその理由と考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
統合失調症の皮質下体積と皮質体積のメガアナリシスによって得られた統合失調症の真の脳構造脆弱性のメカニズムを解明するため、見出された脳部位間のコネクティビティを安静時機能的MRIや拡散テンソル画像にて検討する。本研究班では、すべての施設のオリジナルなデータを、一か所に集めて同じ方法論においてすべてのデータのクオリティコントロールを行うことができる優位性がある。そのデータを同じ解析手法で解析するというメタアナリシスを超えたメガアナリシスを行うことにより、より精度の高い検討を可能とする。さらに、その臨床的意義を検討するために精神症状、社会機能、薬剤の影響を検討し、神経科学的基盤を解明するために認知機能や生理機能との関連を検討し、分子基盤を解明するために遺伝子解析や分子解析を行う。更に、COCORO共同研究体制の運営と発展に引き続き注力する。年2回のCOCORO研究会と大阪大学の脳表現型コンソーシアムの見学・講習を通じて、臨床研究を行う体制についてのノウハウを伝え、脳神経画像研究を可能とする研究機関の育成を行ってゆく。本研究を推進するためには、新たなサンプルを収集することが必須である。統合失調症における真の脳構造脆弱性のメカニズムを解明するためには、現在用いている三次元T1強調画像に加えて、後に述べる拡散テンソル画像や安静時機能的MRIなどの他の画像モダリティも収集する。その上、詳細な臨床的な評価、ゲノム、認知機能、神経生理機能も収集を行う。
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[Journal Article] Differential gene expression profiles in neurons generated from lymphoblastoid B-cell line-derived iPS cells from monozygotic twin cases with treatment-resistant schizophrenia and discordant responses to clozapine.2017
Author(s)
Nakazawa T, Kikuchi M, Ishikawa M, Yamamori H, Nagayasu K, Matsumoto T, Fujimoto M, Yasuda Y, Fujiwara M, Okada S, Matsumura K, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Numata S, Takuma K, Akamatsu W, Okano H, Nakaya A, Hashimoto H, *Hashimoto R.
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Journal Title
Schizophr Res
Volume: 181
Pages: 75-82
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Microglia-derived neuregulin expression in psychiatric disorders.2017
Author(s)
Ikawa D, Makinodan M, Iwata K, Ohgidani M, Kato T, Yamashita Y, Yamamuro K, Kimoto S, Toritsuka M, Yamauchi T, Fukami S, Yoshino H, Okumura K, Tanaka T, Wanaka A, Owada Y, Tsujii M, Sugiyama T, Tsuchiya K, Mori N, Hashimoto R, Matsuzaki H, Kanba S, Kishimoto T.
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Journal Title
Brain Behav Immun
Volume: 61
Pages: 375-385
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Plasma metabolites predict severity of depression and suicidal ideation in psychiatric patients-A multicenter pilot analysis.2016
Author(s)
Setoyama D, Kato T, Hashimoto R, Kunugi H, Hattori K, Hayakawa K, Sato-Kasai M, Shimokawa N, Kaneko S, Yoshida S, Goto Y, Yasuda Y, Yamamori H, Ohgidani M, Sagata N, Miura D, Kang D, Kanba S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11(12)
Pages: e0165267
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prostaglandin D2 signaling mediated by the CRTH2 receptor is involved in MK-801-induced cognitive dysfunction.2016
Author(s)
Onaka Y, Shintani N, Nakazawa T, Knoh T, Ago Y, Matsuda T, Hashimoto R, Ohi K, Hirai H, Nagata KY, Nakamura M, Hayata-Takano A, Nagayasu K, Takuma K, Ogawa A, Baba A, Hashimoto H.
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Journal Title
Behav Brain Res
Volume: 314
Pages: 77-86
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The regulation of soluble receptor for AGEs contributes to carbonyl stress in schizophrenia.2016
Author(s)
Miyashita M, Watanabe T, Ichikawa T, Toriumi K, Horiuchi Y, Kobori A, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Ujike H, Arinami T, Tatebayashi Y, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Washizuka S, Yamamoto H, Miyata T, Itokawa M, Yamamoto Y, Arai M.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 479(3)
Pages: 447-452
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Modeling neurological diseases with induced pluripotent cells reprogrammed from immortalized lymphoblastoid cell lines.2016
Author(s)
Fujimori K, Tezuka T, Ishiura H, Mitsui J, Doi K, Yoshimura J, Tada H, Matsumoto T, Isoda M, Hashimoto R, Nattori N, Takahashi T, Morishita S, Tsuji S, Akamatsu W, Okano H.
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 9(1)
Pages: 88
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Polygenetic Components for Schizophrenia, Bipolar Disorder and Rheumatoid Arthritis Predict Risk of Schizophrenia.2016
Author(s)
Ohi K, Kikuchi M, Ikeda M, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Fujino H, Miura K, Fukunaga M, Nakaya A, Iwata N, Hashimoto R.
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Journal Title
Schizophr Res
Volume: 175
Pages: 226-229
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A significant causal association between C-reactive protein levels and schizophrenia.2016
Author(s)
Inoshita M, Numata S, Tajima A, Kinoshita M, Umehara H, Nakataki M, Ikeda M, Maruyama M, Yamamori H, Kanazawa T, Shimodera S, Hashimoto R, Imoto I, Yoneda H, Iwata N, Ohmori T.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Pages: 26105
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] De novo POGZ mutations in sporadic autism disrupt the DNA-binding activity of POGZ.2016
Author(s)
Matsumura K, Nakazawa T, Nagayasu K, Gotoda-Nishimura N, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Yamamori H, Yasuda Y, Hashimoto R, Hashimoto H.
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Journal Title
J Mol Psychiatry
Volume: 4
Pages: 1
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association of copy number polymorphisms at the promoter and translated region of COMT with Japanese patients with schizophrenia.2016
Author(s)
Higashiyama R, Ohnuma T, Takebayashi Y, Hanzawa R, Shibata N, Yamamori H, Yasuda Y, Kushima I, Aleksic B, Kondo K, Ikeda M, Hashimoto R, Iwata N, Ozaki N, Arai H.
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Journal Title
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet
Volume: 171(3)
Pages: 447-457
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] ASD-associated de novo mutations in POGZ impair the DNA-binding activity of POGZ.2016
Author(s)
Nakazawa T, Matsumura K, Nagayasu K, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Takuma K, Yamamori H, Yasuda Y, Hashimoto R, Hashimoto H.
Organizer
55th American COllege of Neuropsychopharmacology (ACNP)
Place of Presentation
Florida, U.S.A
Year and Date
2016-12-04 – 2016-12-08
Int'l Joint Research
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[Presentation] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence in genome-wide and subsequent association studies2016
Author(s)
Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Arai T, Mori S, Sawabe M, Naka-Mieno M, Yamada Y, Yamada M, Sato N, Muramatsu M, Tanaka M, Hayashida M, Sugimura H, Ikeda K, JGIDA.
Organizer
第13回国際人類遺伝学会（The 13th International Congress of Human Genetics in 2016: ICHG2016）
Place of Presentation
Kyoto
Year and Date
2016-04-03 – 2016-04-07
Int'l Joint Research
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[Book] Implications of PACAP signaling in psychiatric disorders. Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide-PACAP2016
Author(s)
Hashimoto H, Shintani N, Ago Y, Hayata-Takano A, Nakazawa T, Hashimoto R, Matsuzaki S, Katayama T, Tohyama M, Matsuda T, Baba A.
Total Pages
757-766
Publisher
Springer
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