2017 Fiscal Year Annual Research Report
がん重粒子線治療の高度化と治療個別化の為の基礎的・臨床的研究
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16H05388
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
中野 隆史 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20211427)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白井 克幸 自治医科大学, 医学部, 教授 (10400748)
岡本 雅彦 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10451725)
田巻 倫明 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20400749)
柴田 淳史 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30707633)
若月 優 自治医科大学, 医学部, 教授 (40399449)
鈴木 義行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60334116)
野田 真永 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60396645)
齋藤 淳一 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (70572816)
河村 英将 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80431716)
鳥飼 幸太 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (90443077)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 重粒子線 / 放射線治療 / 放射線生物学 / 粒子線治療 / 放射線治療学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
重粒子線治療の特徴を最大限に有効利用し、治療効果を極限まで上げる治療法を開発をする目的で抗がん剤、分子標的薬、抗腫瘍免疫療法等との併用による効果的な集学的重粒子線治療法など、重粒子線治療の高精度治療法の確立と最適化と個別化、層別化のための研究を行った。
①局所進行悪性骨および軟部組織腫瘍（MBST）のための炭素イオン放射線療法（CIRT）では、皮膚が重要な臓器でありCIRT後の急性皮膚反応の重症度と皮膚線量パラメータとの相関関係を評価することを目的とした。方法：CIRTをMBST患者22人に64.0 Gy（RBE）から70.4 Gy（RBE）の総線量で投与した。結果：すべての患者がCIRT後に急性皮膚反応を発症し、15人（71％）および6人（29％）の患者がそれぞれグレード1および2の皮膚炎を患っていた。 グレードの2群間でSTDとDmax、ならびに40Gy（RBE）を照射した面積（s40）の指標に有意差があった。結論：MBSTのCIRT後の急性皮膚反応ではSTD、Dmax、およびS40が急性皮膚反応の有意な予測因子であることがわかった。
②腫瘍細胞のPD-L1発現がDNA二重鎖切断により誘導される分子機構の解明。放射線によるDNA損傷により誘導される、腫瘍細胞のPD-L1発現亢進の分子機構を世界で初めて解明し、Nature Communicationに発表した。本研究では、放射線だけでなく、DNA損傷を誘導する化学療法剤においても、生じるDNA損傷シグナルおよびDNA修復関連タンパクが、腫瘍細胞のPD-L1発現誘導に関与することを明らかにした。
本知見は今後、放射線治療に限らず化学療法でも、PD-1/PD-L1阻害治療併用による癌治療の増感効果の可能性を示唆し、さらに治療効果予測のための先行指標研究にも貢献できると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた研究実施計画のうち、進捗状況に応じて一部に変更を加えながら研究を遂行しているが、当初の計画から見て概ね順調に進展していると判断する。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、研究実績の概要の項に記入した研究を継続する。また、重粒子線治療の生物効果の研究として、DNA修復阻害機序の解明や低酸素細胞に対する殺細胞効果と、細胞周期に依存しない放射線感受性の検討をおこなう。さらに、重粒子線治療の最適な併用療法・効果の解析のため、重粒子線照射と抗がん剤併用による効果の検討をおこなう。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] DNA double-strand break repair pathway regulates PD-L1 expression in cancer cells2017
Author(s)
Sato H, Niimi A, Yasuhara T, Permata TBM, Hagiwara Y, Isono M, Nuryadi E, Sekine R, Oike T, Kakoti S, Yoshimoto Y, Held KD, Suzuki Y, Kono K, Miyagawa K, Nakano T, Shibata A
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 8(1)
Pages: 1751
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Carbon ion radiotherapy for 80 years or older patients with hepatocellular carcinoma2017
Author(s)
Shiba S, Abe T, Shibuya K, Katoh H, Koyama Y, Shimada H, Kakizaki S, Shirabe K, Kuwano H, Ohno T, Nakano T
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 17(1)
Pages: 721
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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