2016 Fiscal Year Annual Research Report
アデノシンA2A受容体の分子イメージング：ファーストインヒューマン研究
| Project/Area Number |
16H05396
|
|---|
| Research Institution | Southen Tohoku Research Institute for Neuroscience |
|---|
Principal Investigator |
石渡 喜一 一般財団法人脳神経疾患研究所, 南東北創薬・サイクロトロン研究所, 所長 (50143037)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂田 宗之 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (00403329)
鷺野谷 利幸 一般財団法人脳神経疾患研究所, PETセンター, センター長 (10274903)
片山 宗一 一般財団法人脳神経疾患研究所, 神経疾患研究所, 所長 (20049133)
豊原 潤 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50425659)
石橋 賢士 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50469962)
三品 雅洋 日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (70322518)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | アデノシンA2A受容体 / ポジトロンCT / 初期臨床試験 / パーキンソン病 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
高齢化社会における認知症やパーキンソン症候群を初めとする様々な脳疾患の診断・病態解明、それらの治療評価法や治療薬の開発等のために、PET等による分子イメージング研究に期待が大きい。アデノシンA2A受容体を画像化する新規開発プローブ[11C]preladenantのファーストインヒューマン研究として、本年は健常者14例とパーキンソン病患者3例で以下の計測を実施した。
東京都健康長寿医療センターにおいて、[11C]preladenantの健常者9名での初期臨床試験を行い、[11C]preladenantの安全性、有効性ならびに内部被曝線量評価を行なった。初期臨床試験の結果、全検査9例において有害事象は認められなかった。アデノシンA2A受容体密度を反映する[11C]preladenantの結合能（BPND）は、文献報告されている健常者死後脳のA2A受容体の分布とよく一致した。[11C]Preladenantの全身PET計測から求めた実効線量は平均3.7μSv/MBqであった。
パーキンソン病治療薬のノウリアスト内服の前後に [11C]preladenant PET検査を行った。パーキンソン病患者2名ではウリアスト40㎎内服、1名では20㎎内服の前後、健常者対象群5名では内服なしで2回のPET検査を実施した。次年度以降に症例を追加して、前後2回の結合能を比較する。
脳神経疾患研究所では、[11C]preladenant の合成体制が整備して合成試験を行い、PET薬剤審査委員会で臨床使用が承認された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
健常者を対象とした[11C]preladenantの安全性と有効性に関する初期臨床試験は予定どおり完了し、２年目以降を予定していた患者を対象とする試験も開始された。
脳神経疾患研究所では、[11C]preladenant の合成体制が整備され、臨床使用の承認が得られた。
今後、[11C]preladenant PETが脳神経疾患研究の新たなツールとして利用されることが期待される。
|
| Strategy for Future Research Activity |
東京都健康長寿医療センターにおいて、パーキンソン病の治療薬内服前後のPET計測を継続するとともに、未治療でのアデノシンA2A受容体を測定を開始する。
脳神経疾患研究所でも、[11C]preladenant PET計測を健常者とパーキンソン病患者で開始する予定である。
|
-
[Journal Article] In vivo evaluation of [11C]preladenant for PET-imaging of adenosine A2A receptors in the conscious monkey2017
Author(s)
Zhou X, Boellaard R, Ishiwata K, Sakata M, Dierckx RAJO, de Jong JR, Nishiyama S, Ohba H, Tsukada H, de Vries EFJ, Elsinga PH.
-
Journal Title
Journal of Nuclear Medicine
Volume: 58
Pages: 762-767
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Initial evaluation of a novel adenosine A2A receptor ligand, 11C-preladenant, in healthy human subjects2017
Author(s)
Sakata M, Ishibashi K, Imai M, Wagatsuma K, Ishii K, Zhou X, de Vries EFJ, Elsinga PH, Ishiwata K, Toyohara J.
-
Journal Title
Journal of Nuclear Medicine
Volume: 58
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
[Presentation] Imaging of adenosine A2A receptors in a healthy human brain by positron emission tomography with [11C]preladenant2017
Author(s)
Toyohara, J., Sakata, M., Ishibashi, K., Wagatsuma, K., Ishii, K., Zhou, X., de Vries, E.F.J., Elsinga, P.H., Ishiwata, K.
Organizer
Molecular imaging agents in medicine
Place of Presentation
Groningen
Year and Date
2017-02-13 – 2017-02-15
Int'l Joint Research
-
-
-
