2018 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular imaging of adenosine A2A receptor: a first-in-human study
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16H05396
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| Research Institution | Southen Tohoku Research Institute for Neuroscience |
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Principal Investigator |
石渡 喜一 一般財団法人脳神経疾患研究所, 南東北創薬・サイクロトロン研究所, 所長 (50143037)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂田 宗之 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (00403329)
鷺野谷 利幸 一般財団法人脳神経疾患研究所, PETセンター, センター長 (10274903)
豊原 潤 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50425659)
石橋 賢士 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50469962)
三品 雅洋 日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (70322518)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | アデノシンA2A受容体 / パーキンソン病 / ノウリアスト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢化社会における認知症やパーキンソン症候群を初めとする様々な脳疾患の診断・病態解明、それらの治療評価法や治療薬の開発等のために、ポジトロン断層撮影法（PET）等による分子イメージング研究に期待が大きい。
新規開発プローブ[11C]preladenant（PLN）を用いたPETによるアデノシンA2A受容体（A2AR）を画像化において、健常者での個人差が比較的大きかったことから、同一被験者で、内因性アデノシンの日周変化の影響を避けて、異なる日のほぼ同じ時刻にPLN-PET検査の再現性（Test-retest reproducibility）を検討した（n = 8）。最も安定した解析が期待される小脳を参照領域としたLogan DVRでA2AR密度を評価したところ、最大で3割弱、平均で18%程度の変動が認められ、これまで報告されている多くのPETプローブに比べ再現性が低めであった。２回の計測でPLNの代謝率に顕著な差異は認められず、内因性アデノシンなどの影響など今後考慮されるべき課題がある。
パーキンソン病の病態生理研究として健常者（n = 9）と未治療患者（n = 13）を比較したところ、尾状核頭部及び被殻のA2AR密度に優位差は確認できなかったが、パーキンソン病での左右差に着目すると、尾状核頭部は健常者より左右差が大きかった。
次に、パーキンソン病治療薬のノウリアストのA2AR占拠率を、２ドーズ（20、40 mg、各群n = 5）服用前後のPLN-PET検査で評価した。健常者（n = 6）と服用前のパーキンソン病の患者（ノウリアスト以外の薬剤で治療中）とに、A2AR密度に優位差は認められなかった。服用後の線条体でのノウリアストの最大占拠率は70%であり、ED50は14.8 mgであり、治療ドーズで十分なA2AR占拠率に達していると考えられた。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(1 results)
