2019 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of the hypoxic immune response and its application to multidisciplinary therapy

Research Project

PDF

Project/Area Number	16H05415
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Digestive surgery
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	Kakeji Yoshiriho 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	青井貴之神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997) 佐々木良平神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267) 鈴木知志神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (30457080) 岡田誠治熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (50282455) 山下公大神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords	術前治療 / 低酸素 / 腫瘍免疫微小環境 / CD8＋T細胞 / iPS細胞
Outline of Final Research Achievements	We investigated the effects of preoperative therapy on the tumor immune microenvironment in esophageal cancer surgery after preoperative chemotherapy and rectal cancer surgery after preoperative chemoradiotherapy. We showed the prognostic impact of the expression levels of immune-related molecules. Besides, we created a radiation mouse model using the CT26 colorectal cancer cell line. We found that intratumoral T cells were markedly increased after radiotherapy. Many of these T cells were PD-1+Tim-3+, suggesting a significant increase in tumor-reactive T cells. We want to investigate the mechanism of this change and use it to improve surgical outcomes during preoperative treatment.
Free Research Field	消化器外科学分野
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	低酸素環境下の腫瘍微小環境の変化は治療抵抗性を獲得する特性であるが、これは同時に正常細胞の酸素供給の変化に対するホメオスターシスの維持に必要な応答である。放射線・化学療法下では免疫細胞も低酸素に応答する。低酸素に対する免疫細胞の応答の解析は学術的意義は深い。これを利用した治療介入により術前・術後治療を開発しようとするユニークな研究である。現在、臨床現場で使用可能な免疫学的治療の介入機会を明らかにし、術前・術後補助治療を改良し、治療成績の向上をめざすことは、癌の根治性に繋がり、意義深い研究と言える。