2018 Fiscal Year Annual Research Report
The effect of a novel cell therapy for chronic lung allograft dysfunction in animal models
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16H05430
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 安史 東北大学, 大学病院, 助教 (00455833)
大河内 眞也 東北大学, 事業支援機構, 講師 (40375035)
後藤 昌史 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50400453)
大石 久 東北大学, 大学病院, 助教 (60451580)
野田 雅史 東北大学, 大学病院, 講師 (70400356)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 肺移植 / 閉塞性細気管支炎 / Muse細胞 / 肺内気管移植モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺移植は終末期呼吸器疾患に対する有効な治療法として確立しているが、術後5年生存率は50～60％と未だ十分に満足できるものではない。肺移植後慢性期の死因で最も頻度は高いものは、慢性拒絶反応によって生ずる閉塞性細気管支炎症候群である。本研究においては、マウス慢性拒絶反応モデルを用いて、抗炎症作用ならびに組織修復作用をもつ多能性幹細胞であるMuse細胞の投与が、肺移植後の閉塞性気道病変の形成を抑制するかどうかについて検討した。BALB/cマウスをドナー、C57BL/6マウスをレシピエントとするマウス肺内気管移植モデルを作成した。マウス肺内気管移植モデルは肺移植後の慢性拒絶反応モデルとして確立しており、移植した気管支内腔に線維性肉芽腫による閉塞性気道病変を形成、その病理像はヒト肺移植後の閉塞性細気管支炎に類似する。移植後3日にMuse細胞、MSC、PBSを投与する3群を作成し、移植後28日でグラフトを採取し気管内腔の閉塞率を検索したところ、Muse群では、MSC群、PBS群に比較して有意に閉塞率が低下していた。また、Muse細胞投与の閉塞性気道病変形成抑制効果は、投与する細胞数が多いほど大きくなる傾向にあった。 Muse細胞は、抗炎症、抗アポトーシス、組織修復などに関与する様々な因子を分泌することが先行研究により明らかになっているが、本研究におけるMuse細胞の効果にどのような因子が関与するのかについては現在検討中である。本研究の成果は、難治性合併症である肺移植閉塞性細気管支炎症候群に対する新たな治療法の開発につながる可能性がある。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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