2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of human sarcoma stem cells and memory T stem cells
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16H05451
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
塚原 智英 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20404634)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 骨肉腫幹細胞 / 免疫記憶幹細胞 / 代謝 / 癌抗原 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨肉腫生検組織より樹立した極めて高い造腫瘍能を持つ骨肉腫細胞株OS13を用いて，高い造腫瘍能と抗がん剤耐性を示す骨肉腫幹細胞に高発現する肉腫幹細胞抗原候補としてLIN28Bを同定した．LIN28Bは造腫瘍能を促進し，その機序はLIN28Bがピルビン酸からアセチルCoAへの代謝を間接的に抑制することで，ミトコンドリア機能を抑制し，エネルギー代謝を解糖系に依存させることによる．LIN28BはmRNAおよび蛋白レベルで骨肉腫をはじめ肉腫において広く発現がみられ，正常組織での発現は精巣と胎盤に限局する癌精巣抗原に類似の発現パターンを示した．解糖系阻害薬2-deoxyglucose により骨肉腫幹細胞の造腫瘍能は抑制され，化学療法剤アドリアマイシンへの感受性が増加した．骨肉腫に代表される大量化学療法は抗がん免疫を破壊する．解糖系阻害薬の併用により，免疫を破壊しない低用量化学療法が可能になるかもしれない．
骨肉腫に対する大量化学療法は骨肉腫細胞を殺傷すると同時に骨肉腫抗原に対する免疫記憶を破壊する．我々は新しい抗がん剤耐性免疫記憶幹細胞であるYoung memory T細胞を同定した．Young memory T細胞は薬剤代謝酵素aldehyde dehydroganase (ALDH)活性が高く，高い増殖能，分化能，そして抗がん剤対性能を示す．細胞表面マーカーCD8+CD45RA+CD62L+CCR7+CD73+CD95-に規定される細胞集団であり，極めてナイーブに近い形質を示す．実際に化学療法を受けてナディアから回復した肉腫患者において，Young memory T細胞からウイルスおよび癌抗原特異的T細胞が誘導された．
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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