Japan Original Cancer Gene Therapy by Inhibition of Multiple Molecules Using Decoy Strategy

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16H05513
• Research Institution: Asahi University
• Principal Investigator: 石橋 浩晃 朝日大学, 歯学部, 准教授 (90254630)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中山 英二 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (60172467) ; 杉本 直俊 金沢大学, 医学系, 准教授 (80272954) ; 山田 壮亮 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90525453) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 悪性新生物 / 転写因子 / 遺伝子治療

Outline of Annual Research Achievements

口腔扁平上皮癌SAS 細胞の低酸素環境によるHIF-1活性の増大がVEGF発現の亢進に関与していることを前提に，HIF-1 decoy ODNsの導入の効果を検討したが，HIF-1 decoy ODNsの遺伝子導入が低酸素環境で12時間培養したSAS 細胞のVEGF mRNA産生を21％に，24時間後のVEGF蛋白産生を32%まで抑制したので，SAS 細胞においても低酸素環境でHIF-1の活性化とVEGF発現亢進が関与していることが示唆された．同時にHVJ-リポソームを用いたHIF-1 Decoy ODNsの導入は，SAS 細胞における低酸素環境によるHIF-1活性を介したVEGF発現亢進の有効な抑制法として応用できることが示唆された．本研究はVEGFの発現に関与する転写因子HIF-1の活性を抑制することで，HIF1が関与する全ての遺伝子発現を同時に抑制することを最大の目的としている．HIF-1は低酸素環境より発現が亢進する他の血管新生因子群（PDGF-BB,
Angiopoietin-2，NOSなどや近年，血管新生因子としても注目されている外因系凝固因子の組織因子などの多彩な遺伝子発現に関与しているとされており，HIF-1 decoy ODNsの遺伝子導入がそれらの血管新生因子群も抑制しているかについては今後の検討が必要である．本研究では現在まで転写因子Sp1やAP-1のdecoy システムが，癌細胞が産生する複数の血管新生因子や基質破壊酵素を同時に抑制できることを証明した

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] A novel gene therapy to treat lesions of the teeth, oral cavity and maxillofacial region. (2019)
  • Author(s): Ishibashi,H.
  • Journal Title: J.J.A.D.T Volume: 12 Pages: 19-25
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hypoxia-induced inhibition of the endocannabinoid system in glioblastoma cells. (2019)
  • Author(s): Sugimoto N, Ishibashi H, Nakamura H, Yachie A, Ohno-Shosaku T.
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 11 Pages: 123-129
  • DOI: 10.3892/or.2017.6048.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Association of Peroxiredoxin 4 with the Initiation and Progression of Hepatocellular Carcinoma. (2019)
  • Author(s): Guo X, Noguchi H, Ishii N, Homma T, Hamada T, Hiraki T, Zhang J, Matsuo K, Yokoyama S, Ishibashi H, Fukushige T, Kanekura T, Fujii J, Uramoto H, Tanimoto A, Yamada S.
  • Journal Title: Antioxid Redox Signal. Volume: 30 Pages: 1271-1284
  • DOI: 10.1089/ars.2017.7426.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Corticosterone inhibits the expression of cannabinoid receptor-1 and cannabinoid receptor agonist-induced decrease in cell viability in glioblastoma cells. (2019)
  • Author(s): Sugimoto N, Ishibashi H, Ueda Y, Nakamura H, Yachie A, Ohno-Shosaku T.
  • Journal Title: Oncol Lett. Volume: 18 Pages: 1557-1563
  • DOI: 10.3892/ol.2019.10456.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The impact of PRDX4 and the EGFR mutation status on cellular proliferation in lung adenocarcinoma. Mizutani K, Guo X, Shioya A, Zhang J, Zheng J, Kurose N, Ishibashi H, Motono N, U (2019)
  • Author(s): Mizutani K, Guo X, Shioya A, Zhang J, Zheng J, Kurose N, Ishibashi H, Motono N, Uramoto H, Yamada S.
  • Journal Title: Int J Med Sci. Volume: 16 Pages: 1199-1206
  • DOI: 10.7150/ijms.36071.